Факторы изменяющие реактивность организма. Реактивность организма, виды. Определение понятия «реактивность организма»

Реактивность (от лат. reactio - противодействие) - свойство (способность) целостного организма отвечать дифференцированно изменением жизнедеятельности на действие раздражителей.

Реактивность определяет количественные и качественные особенности ответной реакции. От реактивности зависит в значительной степени способность человека (или животного) приспосабливаться к меняющимся условиям среды обитания, поддерживать гомеостаз. Реактивность определяет особенности реакции организма на те или иные воздействия. В то же время исходное состояние его исполнительных систем, обеспечивающих ответную реакцию, также оказывает влияние на уровень реактивности, т. е. реактивность определяет величину реакции, которая в свою очередь влияет на уровень реактивности.

Формы и показатели реактивности

Различают реактивность нормальную (нормергия), повышенную (преобладают процессы возбуждения) - гиперергия; пониженную (преобладают тормозные процессы) - гипоергия и извращенную (дизергия). В чистом виде эти формы имеют место в отдельных органах и системах. В целостном организме может преобладать лишь та или иная из них.

В клинической практике гиперер-гическими называют формы болезни с бурным течением, с ярко выраженными симптомами; гипоергическими - вяло текущие формы, со стертой симптоматикой. Следует учитывать, что реактивность может быть различной по отношению к разным факторам среды. Например, высокая реактивность организма может быть к какому-либо аллергену, но низкая - к другим раздражителям (к температурному фактору).

Основными качественными показателями реактивности являются:

Резистентность (от лат. resistere - противостоять, сопротивляться) - устойчивость организма к действию чрезвычайных раздражителей, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней среды; это важнейший качественный показатель реактивности;

Раздражимость - общее свойство всего живого, определяющее элементарные реакции;

Функциональная подвижность (лабильность) - «большая или меньшая скорость элементарных реакций, которыми сопровождается физиологическая деятельность данного аппарата» (Н. Е. Введенский);

Возбудимость - свойство (способность) некоторых тканей (нервной, мышечной и др.) отвечать на действие раздражителя процессом возбуждения и передавать его другим тканям и органам;

Чувствительность - свойство (способность) целостного организма определять локализацию, силу и качество воздействующего раздражителя и информировать о нем соответствующие системы.

Виды реактивности

В основе реактивности здорового и больного организма лежит биологическая (видовая, первичная) реактивность, представляющая собой изменения жизнедеятельности, возникающие под влиянием адекватных для каждого вида воздействий окружающей среды, совокупность защитноприспособительных реакций, присущих животным данного вида. Примерами видовой реактивности являются таксис, инстинкты, анабиоз, сезонный сон, устойчивость к различным воздействиям (крысе нельзя привить сибирскую язву; гонококк патогенен только для человека и обезьяны). Видовая реактивность определяет свойства вида, его признаки и особенности, сформировавшиеся в процессе эволюции, и закрепленные в генотипе всех индивидов.

На основе видовой реактивности формируется индивидуальная и групповая (типовая) реактивность.

Индивидуальная реактивность обусловливается наследственными и приобретенными свойствами организма. Она определяется полом, возрастом, функциональным состоянием всех органов и систем (главным образом - нервной и эндокринной), типом высшей нервной деятельности, конституцией и зависит от факторов внешней среды (питания, температуры, содержания кислорода и т. д.).

Групповая реактивность - реактивность определенных групп людей, сходных по тем или иным наследственно-конституционным особенностям (по типам конституции, высшей нервной деятельности, группам крови и др.).

Индивидуальная и групповая формы реактивности могут быть физиологическими и патологическими.

Физиологическая реактивность - реактивность нормального, здорового организма в благоприятных условиях существования, адекватно реагирующего на действие раздражителя.

Патологическая реактивность возникает под воздействием чрезвычайного, болезнетворного фактора и проявляется снижением приспособительных возможностей болеющего или выздоравливающего организма, необычной формой реагирования на раздражитель. Она может возникать вследствие нарушения либо самой генетической программы (наследственные формы патологии), либо механизмов ее реализации (приобретенные формы патологии).

И физиологическая, и патологическая реактивность бывает специфической и неспецифической.

Специфическая (иммунологическая) реактивность - это способность организма отвечать на антигенное раздражение выработкой гуморальных антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену.

Специфическая физиологическая реактивность обеспечивает невосприимчивость к инфекциям; реакции биологической несовместимости тканей, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, специфическую резистентность (устойчивость к какому-либо определенному агенту), адаптацию к определенному фактору среды (например, к недостатку кислорода).

Неспецифическая реактивность - это способность организма отвечать однотипной реакцией на разнообразные раздражители.

Неспецифическая физиологическая реактивность проявляется в форме адаптации к нескольким факторам среды, например, к недостатку кислорода и одновременно - к физической нагрузке, в форме стресс-реакции, неспецифической резистентности.

Специфическая патологическая реактивность проявляется при иммунопатологических процессах (аллергии, аутоиммунных болезнях, иммуно-дефицитных и иммунодепрессивных состояниях), а также специфическими реакциями, формирующими картину болезни, данной нозологической формы (например, сыпь при инфекциях, формирование туберкулезного бугорка, спастическое состояние артерий при гипертонической болезни, поражение кроветворной системы при лучевой патологии и др.).

Неспецифическая патологическая реактивность проявляется неспецифическими реакциями, свойственными многим болезням, например, такими, как лихорадка, боль, парабиоз (Н. Е. Введенский), стандартная форма нейрогенной дистрофии (А. Д. Сперанский), общий адаптационный синдром (Г. Селье), а также при наркозе, шоке, эпилепсии и др.

Определение понятия «реактивность организма»

Реактивность - свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействия окружающей среды , представляющее собой такое же важное свойство всего живого, как обмен веществ, рост, размножение и др. Реактивность включает также явления, обозначенные как поведение животного и выражающиеся в комплексе двигательных, пищевых, ориентировочных и многих других условных и безусловных рефлексов животного в окружающей среде. Различные изменения реактивности, наблюдаемые у человека и животных, имеют главным образом защитный (приспособительный) характер. Они направлены на противодействие вредоносным влияниям среды. Таким образом, термин «реактивность» в общей форме означает механизм устойчивости (резистентности) организма к вредоносным влияниям среды.

Реактивность присуща всякому живому организму. В процессе эволюции вместе с усложнением организации живых существ усложнялись формы и механизмы реактивности. Чем проще организовано животное и чем менее развита у него нервная система, тем соответственно и проще форма его реактивности. Реактивность простейших и многих беспозвоночных животных по существу ограничивается изменениями обмена веществ, позволяющими животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды.

Особенность реактивности низших животных, связанная со способностью изменять интенсивность процессов обмена веществ, позволяет им переносить значительное высыхание, понижение температуры окружающей среды, уменьшение содержания в ней кислорода и пр.

Чем выше организовано животное, тем более широким арсеналом средств активного реагирования на различные вредные влияния внешней среды оно располагает.

Реактивность человека как существа социального в большой степени определяется социальными факторами. Особое значение для реактивности человека имеет вторая сигнальная система - воздействие слов, письменных знаков. Слово для человека может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие, изменяя различным образом реактивность его организма.

В практической медицине термин «реактивность организма» широко применялся с целью общей, чаще всего количественной, оценки состояния организма больного. Так, состояние повышенной реактивности называли гиперергией, а пониженной - гипергией. Подобное разделение было положено в основу многих клинических классификаций реактивности при различных заболеваниях. Так, например, в клинике внутренних и инфекционных болезней различали гиперергические, гипергические и энергические формы пневмонии, туберкулеза, дизентерии и других инфекций. Гиперергическими формами называли болезни с более быстрым, бурным течением, сопровождающиеся выраженными изменениями деятельности органов и систем. Гипоергическими называли заболевания с вялым течением, с неясными, стертыми признаками, со слабо выраженными механизмами защиты организма от микробов (выработка антител, фагоцитоз и др.).

В хирургии с изменениями реактивности связывали различное течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и других заболеваний. Быстрое заживление, пышные красные грануляции, совершенная эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление, вялые бледные грануляции, слабая эпителизация свидетельствуют о низкой реактивности больного. Различают молниеносную, гиперергическую форму сепсиса и вялую, затяжную форму его.

Классификация видов реактивности

Согласно приведенной в схеме классификации основных видов реактивности, наиболее общей формой" реактивности здорового и больного организма человека является биологическая (видовая) реактивность (см. схему).

Биологическая реактивность . Биологической реактивностью называют изменения жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, которые возникают под влиянием обычных (адекватных) для каждого вида животного воздействий (раздражений) окружающей среды. Эту реактивность иногда называют первичной. Она направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи в отдельности.

Биологическая реактивность определяется наследственностью и ее изменчивостью в пределах каждого данного вида. На основе видовой реактивности формируется реактивность группы индивидов в пределах вида и каждого отдельного индивида.

В качестве примеров видовой реактивности можно назвать:

1) направленное движение (таксис) простейших И сложнорефлекторные изменения (инстинкты) жизнедеятельности беспозвоночных (пчелы, пауки и др.),
2) сезонные миграции (передвижения, перелеты) рыб и птиц, связанные с размножением и сезонными изменениями окружающей их среды,
3) сезонные изменения жизнедеятельности животных (анабиоз, зимняя и летняя спячка и др.).

При сезонных и прочих формах изменения видовой реактивности у каждого индивидуума внутри этого вида возникают существенные изменения жизнедеятельности животного (обмен веществ, сопротивление вредностям, изменения функций нервной системы, эндокринных желез и других органов и систем). В результате существенно меняется отношение животных к воздействиям внешней среды. Например, возбудимость нервной системы лягушки к электрическому раздражению летом больше, чем зимой. Весной, когда усиленно функционируют половые железы, раздражение блуждающего нерва вызывает извращенный эффект (симпатический) на сердце и т. п.

Одним из наиболее показательных проявлений видовой реактивности является зимняя спячка животных. Это состояние заключается в резчайшем угнетении жизнедеятельности организма, понижении процессов обмена веществ и потребления кислорода. Температура тела значительно снижается. У суслика, например, температура в прямой кишке снижается до 5° (рис. 12). Основным механизмом вовлечения животного в спячку является процесс защитного охранительного торможения центральной нервной системы.

Угнетение деятельности нервной системы вызывает снижение функций щитовидной и других эндокринных желез. Зимняя спячка резко изменяет сопротивляемость организма животных инфекциям и отравлениям ядами (стрихнином, дифтерийным и столбнячным токсинами и др.). Так, суслики, сурки, зараженные чумой, туберкулезом, сибирской язвой и другими инфекциями в состоянии спячки, не болеют и не умирают от этих инфекций. Микробы задерживаются в месте заражения и сохраняются в течение всего времени спячки животного, не вызывая заболевания.

В состоянии зимней спячки резко меняется течение воспалительных реакций. Заживление ран у спящего животного протекает значительно медленнее, чем в норме, так как процессы регенерации и роста соединительнотканных клеток и эпителия резко угнетены. Фагоцитарная активность лейкоцитов и выработка антител во время зимней спячки понижены. Содержание комплемента у спящих животных уменьшено, у них не удается воспроизвести анафилактический шок (Н. Н. Сиротинин) и местные" аллергические реакции.

Видовые особенности реактивности определяют так называемый видовой иммунитет животных к инфекционным заболеваниям.

Индивидуальная реактивность зависит как от наследственности, возраста, пола данного животного, так и от питания, температуры, содержания кислорода, воды и других факторов среды, в которой обитает организм.

Различают физиологическую и патологическую индивидуальную реактивность людей и животных. Патологическая индивидуальная реактивность также зависит от указанных факторов И может проявляться в виде специфических и неспецифических форм реагирования. Иммунологическая реактивность индивида (иммунитет и аллергия) определяется его физиологической, а в случае заболевания - патологической реактивностью.

Воздействие любой вредности одной и той же силы на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидуумов совершенно одинаковых изменений жизнедеятельности. Например, часто переменный электроток большой частоты (напряжение 10 000 в, число периодов 3000 в секунду) у большинства людей вызывает только глубокое прогревание тканей и оказывает лечебное действие. У лиц с увеличенной зобной железой (так называемое тимиколимфатическое состояние) эти токи могут вызывать рефлекторное замедление сердечной деятельности и даже прекращение ее.

Значение индивидуальной реактивности особенно ярко выявляется при изучении иммунитета коллективов. Так, например, при иммунизации детей одного и того же возраста дифтерийным анатоксином активная выработка антител отмечена только у 20,3% иммунизируемых детей, у 52% - уменьшенная и у 27,7% - слабая выработка антител (П. Ф. Здродовский).

При проведении массовой иммунизации (например, против брюшного тифа и паратифов) у части иммунизированных (до 5%) обычно наблюдается резкая температурная и воспалительная реакция в области инъекции.

Как показало изучение эпидемий, одной и той же инфекцией (например, гриппом) некоторые люди болеют тяжело, другие - легко, а третьи совсем не болеют, хотя возбудитель и находится в их организме (скрытые, латентные инфекции, вирусоносительство), что, по-видимому, объясняется индивидуальной реактивностью.

Патологическая реактивность . Патологическая (болезненно измененная) реактивность возникает при воздействии на организм болезнетворных факторов среды. Она в общем характеризуется понижением приспособительных реакций болеющего или выздоравливающего организма. В то же время при болезнях имеет место и усиление ряда функций. Примерами подобного рода при состояниях патологической реактивности являются лихорадка, одышка, потоотделение, повышение кровяного давления и многие другие изменения. Иногда эти процессы имеют защитно-физиологическое значение (выработка антител, фагоцитоз, отчасти воспаление и пр.). Однако в общем они изменяют состояние больного организма в сторону ограничения его жизнедеятельности, а человека делают нетрудоспособным.

Примером неспецифической патологической реактивности является реактивность при экспериментальной эпилепсии, шоковых состояниях и наркозе.

Приступы взрывов возбуждения при травматической эпилепсии, у собак сопровождаются резчайшими изменениями высшей нервной деятельности, а следовательно, и реактивности животного (И. П. Павлов). Еще до возникновения судорог угасает дифференцировочное торможение - самый тонкий показатель работы коры головного мозга. Далее развивается угнетение всей условнорефлекторной деятельности. После судорог условные рефлексы восстанавливаются медленно. Очень сильные приступы судорог могут вызвать стойкие нарушения анализаторной функции коры головного мозга (глухота и пр.). Эпилептический припадок сопровождается нарушением и безусловнорефлекторной деятельности. Наблюдается угнетение сухожильных, сосудистых и других рефлексов, развитие параличей, парезов и расстройств чувствительности. Хронаксия нервных стволов и скелетных мышц укорачивается. После приступа хронаксия возвращается к норме и даже удлиняется. На фоне эпилептического припадка и после него оказывается сниженной и специфическая реактивность. У сенсибилизированной к чужеродному белку морской свинки после приступа эпилепсии (любого происхождения) не удается вызвать анафилактического шока.

Другим ярким примером влияния нарушений возбудительного и тормозного процессов в центральной нервной системе на реактивность организма являются различные шоковые состояния. Состояние шока любого происхождения значительно угнетает реактивность организма к инфекции и другим болезнетворным воздействиям. В результате ослабевает сопротивление организма инфекции, ослабляются фагоцитоз, кожные аллергические реакции. Введение веществ, вызывающих повышение температуры тела, в случаях тяжелого шока иногда оказывается безрезультатным.

Действие наркотиков на организм также резко изменяет его реактивность. Направление изменений реактивности зависит от исходного состояния организма, вида наркотика, его количества, пути и продолжительности применения, глубины наркоза и многих других обстоятельств. Торможение коры головного мозга и других отделов центральной нервной системы, вызванное медикаментозным (например, барбитуратным) сном или сном гипнотическим, иногда даже увеличивает сопротивление организма вредностям. Состояние медикаментозного сна, по наблюдениям исследователей, способствует выработке антител и активирует фагоцитоз.

В состоянии наркоза в противоположность сну резко ослабевает реактивность. Так, течение стрепто- и пневмококкового сепсиса у мышей в наркозе значительно более тяжелое и чаще заканчивается смертью, чем у животных, болеющих без наркоза.

Бактериальная интоксикация у животных в состоянии наркоза протекает тяжелее, чем без наркоза. Глубокий наркоз тормозит выработку антител и угнетает фагоцитарную активность лейкоцитов. Воспаление в наркозе развивается медленнее, но принимает более затяжной характер и сопровождается большим разрушением (некроз) поражаемой ткани, т. е. вся реакция протекает тяжелее, может развиться септическое состояние.

Реактивность и возраст . Каждому возрасту свойственны свои особенности реагирования на воздействие внешней среды и соответственно свои заболевания. Различают болезни новорожденных, детские болезни, болезни периода полового созревания, болезни зрелого возраста и, наконец, болезни старческого возраста. Можно различать три стадии изменений возрастной реактивности в течение индивидуальной жизни организма: 1) пониженная реактивность в раннем детском возрасте; 2) увеличение реактивности в период полового созревания; 3) понижение реактивности в старческом возрасте.

Пониженная реактивность в раннем детском возрасте обусловлена неполным развитием нервной системы и высшей нервной деятельности, недоразвитием барьерных систем организма новорожденного и ребенка первого года жизни.

Развитие нервной системы и соответственно реактивности организма в более старшем возрасте ведет не только к усложнению картины заболевания под влиянием той или иной вредности. В организме развивается одновременно приспособление для защиты его как от данной вредности, так и от последствий вызванного ею повреждения. Развитие и совершенствование нервной системы сопровождается развитием и совершенствованием барьерных систем организма (кожа, слизистые оболочки, лимфатические узлы и пр.), развитием способности вырабатывать антитела и появлением других защитных приспособлений. Так, например, новорожденные значительно менее восприимчивы ко многим детским инфекциям (дифтерия, скарлатина, корь), чем дети 6-12-месячного возраста, ибо у новорожденных в крови есть антитела, полученные ими от матери через плаценту. В возрасте 6-12 месяцев эти антитела уже исчезают, а способности к полноценной выработке антител в собственном организме еще нет. Поэтому дети 1-2-го года жизни становятся особо восприимчивыми к различным инфекциям.

Внутрикожное заражение новорожденных мышей вирусом японского энцефалита оказывает в 1000 раз более сильное повреждающее действие, чем заражение этим же вирусом мышей 2-3-недельного возраста.

Способность лимфатических узлов задерживать микробы при попадании их в лимфатические пути животного у новорожденных мышей развита значительно Меньше, чем у взрослых особей. Это также является выражением возрастного совершенствования барьерфиксирующей функции лимфатических узлов.

В старческом возрасте восприимчивость к инфекциям вновь повышается вследствие понижения реактивности нервной системы, ослабления функций барьерных систем, снижения способности к выработке антител и ослабления фагоцитарной активности соединительнотканных клеток. Так, например, старики становятся более восприимчивыми ко многим кокковым инфекциям, у них часто возникают воспаление легких, гнойничковые заболевания кожи, слизистых оболочек и др. Отмечается большая восприимчивость в старческом возрасте к вирусным инфекциям (грипп, энцефалит и др.).

Иммунологическая реактивность . Выражение «иммунологическая реактивность» происходит от слова «иммунитет», которое пришло в медицину от древних юридических наук. В Древнем Риме «иммунный» (immunitas) означало «освобожденный от оплаты податей». Иммунными стали также называть людей, переболевших той или иной заразной болезнью и не восприимчивых к повторному заболеванию. Их использовали на эпидемиях чумы, холеры и других болезней для ухода за больными и уборки трупов.

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

1. Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.
2. Реакции биологической несовместимости тканей:
- а) гетерогенные, или филогенные, - при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);
- б) изогенные - при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного с другой иммунологической группой в пределах данного вида (например, переливание иногруппной крови человеку, трансплантация органов);
- в) индивидуальные - при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида и иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);
- г) реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.
3. Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).
4. Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

а) Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более или менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.
б) Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.
в) В механизме подавляющего большинства самих реакций существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунологической реактивности.

Виды иммунологической реактивности . Видовой и приобретенный иммунитет . По способу происхождения различают видовой и приобретенный иммунитет.

Видовой иммунитет является наследственным признаком данного вида животных. Например, рогатый скот не болеет сифилисом, гонореей, малярией и многими другими болезнями, заразными для человека, собаки не восприимчивы к коккобацилле, перипневмонии рогатого скота, лошади не болеют чумой собак и т. д.

По прочности или стойкости видовой иммунитет разделяют на абсолютный и относительный.

Абсолютным называют такой иммунитет, который возникает у животного с момента рождения и является настолько прочным, что никакими воздействиями внешней среды его не удается ослабить или уничтожить. Так, например, никакими дополнительными воздействиями (голодание, утомление, охлаждение, травмы нервной системы и пр.) не удается вызвать заболевание полиомиелитом при заражении этим вирусом собак и кроликов.

В масштабах геологического времени (т. е. миллионов лет) вместе с изменениями видов меняются и их отношения к различным микробам, изменяется и видовой «абсолютный» иммунитет. Несомненно, что в процессе эволюции абсолютный видовой иммунитет образуется в результате постепенного, наследственного закрепления иммунитета приобретенного.

Менее прочным, зависящим от воздействия внешней среды на каждого животного, является относительный видовой иммунитет . Так, например, птицы (куры, голуби) в обычных условиях содержания невосприимчивы к сибирской язве. Однако стоит только ослабить организм этих птиц путем их охлаждения, голодания или нанесения травмы центральной нервной системе (удаление больших полушарий головного мозга и др.), как они заболевают сибирской язвой.

Приобретенный иммунитет делят на естественно приобретенный и искусственно приобретенный. Каждый из них по способу возникновения разделяется на активный и пассивный.

Естественно приобретенный активный иммунитет возникает после перенесения соответствующего инфекционного заболевания.

Естественно приобретенный пассивный иммунитет, или, как его иногда называют, врожденный, или плацентарный, иммунитет, обусловлен переходом защитных антител из крови матери через плаценту в кровь плода. Защитные антитела вырабатываются в организме матери, плод же получает их готовыми. Пассивным путем получают иммунитет новорожденные дети по отношению к кори, скарлатине, дифтерии и другим инфекциям. Через 1-2 года, когда антитела, полученные от матери, разрушаются и частично выделяются из организма ребенка, восприимчивость его к указанным инфекциям резко возрастает. Пассивным путем иммунитет моя{ет (в меньшей степени) передаваться и с молоком матери.

Искусственный иммунитет воспроизводится человеком в целях предупреждения заразных заболеваний.

Активным искусственным иммунитетом называют иммунитет, достигаемый путем прививки здоровым людям и животным культур убитых или ослабленных патогенных микробов, ослабленных бактерийных токсинов (анатоксинов) или вирусов. Впервые искусственная активная иммунизация была воспроизведена Дженнером путем прививок коровьей оспы детям. Эта процедура была названа вакцинацией, а прививочный препарат - вакциной (от лат. vacca - корова).

Пассивный искусственный иммунитет воспроизводится путем введения человеку сыворотки, содержащей антитела против микробов и их токсинов.

Особенно эффективны антитоксические сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены. Применяют также сыворотки против змеиных ядов (кобра, гадюка и др.). Сыворотки получают главным образом от лошадей («продуцентов»), которых иммунизируют соответствующим токсином.

Антитоксический и антимикробный иммунитет . Различают антитоксический иммунитет, направленный на нейтрализацию микробных ядов, и антибактерийный иммунитет, направленный на уничтожение самих микробных тел. В наиболее чистом виде антитоксический иммунитет проявляется при токсических инфекциях (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена и др.).

В механизме антитоксического иммунитета имеет значение не только наличный титр антитоксинов в крови иммунного человека или животного, ной способность организма к их выработке.

Антибактерийный иммунитет проявляется в ряде защитных механизмов (антитела, фагоцитоз, тканевая реактивность), среди которых антителам принадлежит значительная роль. Антитела вызывают растворение или агглютинацию бактерий или способствуют их фагоцитозу, или, наконец, в их присутствии совершается переход вирулентных форм микробов в невирулентные. При различных инфекциях механизм антибактерийного иммунитета различен.

Противовирусный иммунитет . В механизме иммунитета против вирусных инфекций имеет значение:

1. Выработка противовирусных антител. Во многих случаях, однако, накопление вируснейтрализующих антител далеко не исчерпывает механизма иммунитета к вирусной инфекции.
2. Вирусные частички фагоцитируются подобно бактериям и другим поглощаемым объектам. Процессы фагоцитоза вирусных частиц, однако, часто сочетаются с активным внедрением вируса в клетки инфицированного организма, в том числе и в лейкоциты. Так обстоит дело, например, при кори и некоторых других вирусных инфекциях. По современным представлениям, фагоцитоз не является ведущим механизмом невосприимчивости организма к вирусным инфекциям.
3. Внутриклеточные факторы подавления размножения вируса инфицированной клетки. Природа и механизм их действия изучены пока еще недостаточно.
4. Интерферон. Вирусные инфекции вызывают образование в клетках лимфоидного ряда особого белка - интерферона, подавляющего размножение вирусов. Действие интерферона неспецифично. Применение интерферона в качестве неспецифического противовирусного препарата привлекает в настоящее время большое внимание.

Специфичность иммунитета . При изучении механизмов защиты организма от инфекции мы встречаемся с явлениями различной биологической специфичности. Действительно, организм защищают от микробов и морфологические структуры: покровные эпителии, специфичность которых почти отсутствует, и тончайшие реакции антигенов с антителами, специфичность которых превосходит все известные в биологии явления. Наряду с этим встречаются многочисленные процессы, специфичность которых относительна (например, фагоцитоз), и разнообразные защитные рефлексы.

Механизмы невосприимчивости к заразным болезням . Патогенные микробы попадают через кожу и слизистые оболочки в лимфу, кровь, нервную ткань и другие ткани и органы. Для большинства микробов эти «входные ворота» являются как бы закрытыми.

Защитная деятельность тканей, препятствующая проникновению микробов в организм, обусловлена разнообразными механизмами:

1) механическое удаление микробов с кожи и слизистых оболочек;
2) уничтожение микробов с помощью естественных (слезы, пищеварительные соки, отделяемое влагалища) и патологических (экссудат) жидкостей организма;
3) фиксация микробов в тканях и уничтожение их фагоцитами;
4) уничтожение микробов с помощью специфических антител;
5) выделение микробов и их ядов из организма.

Учение И.И.Мечникова о фагоцитозе . Фагоцитозом (от греч. phago - пожираю и cytos - клетка) называется процесс поглощения и переваривания микробов и животных клеток различными соединительнотканными клетками - фагоцитами. Учение о фагоцитозе создал великий русский ученый - эмбриолог, зоолог и патолог И. И. Мечников, которого следует считать основоположником учения не только о фагоцитозе, но и об иммунитете.

Впервые И. И.Мечников подошел к вопросу о фагоцитозе на основании наблюдений над поглощением клетками эндо- и мезодермы низших беспозвоночных животных (губок, кишечнополостных, бескишечных тур-беллярий) частичек пищи и микробов. В фагоцитозе он видел основу воспалительной реакции, выражающей защитные свойства организма.

Защитную деятельность фагоцитов при инфекции И. И. Мечников впервые показал на примере инфекции дафнии дрожжевым грибком. В дальнейшем И. И. Мечниковым было убедительно показано значение фагоцитоза как основного механизма иммунитета при различных инфекциях человека и животного. Для человека правильность своей теории И. И. Мечников доказал при изучении фагоцитоза стрептококков при роже. В дальнейшем фагоцитарный механизм иммунитета был установлен для туберкулеза, возвратного тифа и многих других инфекций.

Патофизиологическое действие антител и продуктов их реакции с антигенами . Появление или введение в организм антител сопровождается рядом явлений, не ограничивающихся изменением свойств и состоянием того антигена, с которым соединяется антитело. Так, например, действие антитоксина в организме не ограничивается нейтрализацией соответствующего ему токсина, но вызывает ряд изменений деятельности нервной, сосудистой и других систем пораженного организма.

Антитоксические белки (гамма-глобулины) и продукты их реакции с токсинами являются раздражителями чувствительных нервных окончаний кровеносных сосудов (интерорецепторов), а, по мнению некоторых исследователей, и других рецепторных аппаратов. Это вызывает ряд рефлекторных реакций защитно-физиологического и патологического характера в организме. Защитно-физиологическая реакция выражается, например, в том, что иммунные глобулины или продукты их реакции с токсинами вызывают защитно-охранительное торможение в коре головного мозга, увеличивают сопротивляемость (резистентность) нервной ткани к интоксикации путем инактивации ее ферментных систем (холинэстераза и др.). Она выражается также в том, что продукты реакции токсин - антитоксины вызывают стимуляцию выработки антител, т. е. действуют как специфический антигенный раздражитель. Она заключается, наконец, в том, что эти продукты стимулируют разрушение их макрофагами и выделение почками. Это способствует освобождению организма от токсинов в виде соединений их с антителами.

Воздействие комплексов токсин - антитоксин на организм имеет и патогенное значение. Установлено, что продукты реакции дифтерийного токсина с антитоксином участвуют в картине некоторых форм сывороточной болезни при гипертоксической дифтерии. Соединение преципитинов с антигеном или агглютининов с бактерийными или животными клетками также не ограничивается процессом осаждения или склеивания антигена. Продукты реакции, воздействуя на нервную систему, вызывают ряд бурных реакций, известных под названием коллоидоклазического шока, агглютинационного шока и пр. При этих патологических состояниях раздражителями являются белковые осадки (преципитаты) или комки склеенных бактерий или животных клеток.

Особенно много внимания было уделено в патофизиологии изучению патогенеза так называемого гемагглютинационного шока.

Установлено, что комки склеенных эритроцитов являются сильными раздражителями разнообразных чувствительных нервных окончаний, а также эндотелия капилляров. Воздействие склеенных эритроцитов на интерорецепторы сосудов вызывает двухфазные рефлекторные изменения кровообращения.

Сначала кровяное давление повышается (раздражение сосудодвигательных Центров - физиологическая мера), потом падает вследствие перераздражения и торможения сосудодвигательных центров.

Одновременно включаются защитно-физиологические процессы, освобождающие организм от продуктов реакции агглютинин - эритроциты путем активации фагоцитоза их макрофагами и выделения продуктов распада этих клеток почками (гемоглобинурия, гематурия) и другими путями.

Особое значение имеют исследования патофизиологического действия в организме цитолизинов и цитотоксинов (И. И. Мечников). Механизм действия этих веществ на ткани более сложен. Он требует участия дополнительно ферментоподобного вещества - комплемента. Комплемент присоединяется (связывается) при помощи цитотоксина к ткани и в дальнейшем осуществляется токсическое действие.

Ближайший механизм токсического действия цитотоксина на ткани малоизвестен. Есть данные, что при этом резко угнетается процесс тканевого дыхания.

В малых дозах цитотоксины оказывают стимулирующее действие на соответствующие ткани. Например, антиретикулярная цитотоксическая сыворотка в малых дозах стимулирует заживление ран, костных переломов, кроветворение, выработку антител и пр. В больших дозах цитотоксины резко угнетают деятельность ткани и вызывают так называемый цитотоксический шок. Картина его весьма напоминает анафилактический шок (см. ниже) и не имеет особо специфических черт. Нервная система является объектом действия цитотоксинов независимо от того, против какой ткани они были выработаны, ибо специфичность цитотоксинов относительна. Они обладают двойной специфичностью: видоспецифичностью и органоспецифичностью. Видоспецифичность (сыворотка кролика против, например, органов человека) сохраняется одинаково, независимо от того, к какому органу (селезенка, почка, печень и пр.) вырабатывались цитотоксины. Это значит, что цитотоксины, выработанные против органов одного вида животного, не действуют на органы другого вида.

Цитотоксины получены по отношению ко многим органам и тканям. Цитотоксин по отношению к ткани печени - гепатотоксин, к почкам - нефротоксин, к ткани желудка - гастротоксин, к нервной ткани - невротоксин, к сперме - спермотоксин, к соединительной ткани - антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (А. А. Богомолец).

С помощью нефротоксинов удавалось получить экспериментальный нефрит, с помощью гастротоксинов - язву желудка, с помощью спермотоксинов - остановку движений сперматозоидов и т. д. И. И. Мечников полагал, что цитотоксинам принадлежит большая роль в жизни животных.

Иммунологическая толерантность. Иммунологической толерантностью (Мидауер) в настоящее время называют состояние неспособности организма животного к иммунологическому ответу.

Примером специфической приобретенной иммунологической толерантности является потеря способности тканей взрослой мыши одной какой-либо чистой линии, например А, отторгать трансплантат кожи мыши другой чистой линии (например, Т6), если мышь-реципиент (линия А) в эмбриональном или неонатальном периоде жизни получила клетки селезенки взрослой мыши-донора (линия Т6). Это состояние называют еще «трансплантационным иммунитетом» и объясняют как следствие введения в организм плода или новорожденного животного с клетками селезенки антигенов (трансплантационных антигенов). Эти антигены блокируют клеточную реакцию, отторгающую трансплантат. Организм теряет способность опознавать трансплантат как чужеродный и наступает приживление гомотрансплантата.

Как следует из всего изложенного, механизм данного вида иммунологической толерантности является процессом изменения клеточной реактивности или клеточной формой иммунологической толерантности.

Антигены тканевой совместимости, так называемые «антигены Н», изучаются как иммунологически, так и биохимически. Различают антигены совместимости с более сильными (Н 2) или с более слабыми антигенными свойствами (антигены Н 1 и Н 3). «Сильные» антигены в большем количестве содержатся на поверхности клеток, чем «слабые» антигены. Антигенные различия у животных (мышей) разных чистых линий, вызываемые «сильными» антигенами, несколько менее активны для воспроизведения иммунологической толерантности, чем антигенные различия, вызываемые слабыми антигенами Н 1 и Н 3 . Биохимически антиген Н 2 , по-видимому, представляет собой липоид, содержащийся в клеточных мембранах клеток печени мышей многих чистых линий.

Антигены тканевой совместимости содержатся не только в клетках селезенки. Толерантность может быть вызвана также клетками лимфатических узлов, костного мозга, зобной железы, лейкоцитами крови, а также клетками печени, почек и других органов. Наиболее активно вызывают толерантность клетки селезенки, лимфатических узлов и лейкоциты крови. Менее активны клетки тимуса.

В основе потери организмом способности отторгать трансплантат при толерантности лежат процессы предварительного аллергического разрушения клеточного аппарата, ответственного за самый процесс отторжения.

Явление специфической иммунологической толерантности смыкается с другим иммунологическим явлением под названием «гомологическая болезнь», или «болезнь малорослости». Она вызывается у новорожденных мышей путем введения им внутривенно (не подкожно и не внутриперитонеально!) от 5 до 15 млн. клеток селезенки взрослого животного. Через 6-7 дней после введения наступает задержка роста, выпадение волос, шелушение кожи, понос. Иногда развивается асцит, увеличение печени и селезенки. В печени наблюдаются желтые пятна некротических очагов.

Особое значение имеет резкое уменьшение в числе и объеме лимфоидных элементов, лимфатических узлов. Одновременно отмечается пролиферация гистиоцитарно-макрофагальных элементов лимфоидной ткани и в других тканевых территориях. Причина заболевания - иммунологический конфликт между введенными клетками и тканями реципиента, важнейшим выражением которого является разрушение важных органов и тканей растущего животного. Если при иммунологической толерантности происходит разрушение и инактивация клеток, разрушающих гомогрансплантат, то при «болезни малорослости» мы встречаемся с разрушением клеток реципиента введенными «иммунологически компетентными» клетками селезенки взрослой мыши.

Животные, получившие гомологичную ткань, например клетки селезенки, и ставшие толерантными, становятся как бы иммунологическими химерами. Такими химерами являются двуяйцевые близнецы с различными группами крови, причем каждый близнец имеет, помимо собственной группы, также группу другого близнеца. Это состояние возникает во внутриутробном периоде развития, когда оба близнеца имеют обмен кровяными клетками через плацентарное кровообращение.

Состояние, подобное иммунологической толерантности, может быть вызвано также путем различных неспецифических воздействий на иммуногенный аппарат животного. Хорошо известным способом подавления иммунологической активности является облучение лучами Рентгена в дозах, разрушающих клетки, вырабатывающие антитела. У облученных животных наблюдается улучшение приживления гомотрансплантата и другие проявления толерантности. У животных, находящихся в состоянии иммунологической толерантности, вызванной специфическим путем, облучение рентгеновыми лучами может вызвать реактивацию иммуногенного аппарата.

Введение 6-меркаптопурина кроликам или собакам также вызывает состояние толерантности к альбумину крови человека, к гомологичной крови или ткани почки. Механизм действия 6-меркаптопурина связывают с неспецифическим истощающим влиянием на иммуногенный аппарат.

Лекция № 2

Понятие о реактивности организма.

Виды реактивности. Значение реактивности в развитии

патологии. Виды и механизмы резистентности

На прошлой лекции, мы говорили о значении причин и условий в возникновении и развитии болезней. Так, в зависимости от видовых, возрастных, половых, конституциональных, индивидуальных особенностей организма, одни и те же раздражители могут вызывать тяжелые расстройства жизненных процессов вплоть до гибели всего организма, в то время как в других случаях, эти расстройства при таком же воздействии лишь слабо выражены или ПОЛНОСТЬЮ отсутствуют. В ряде случаев именно сочетание этих особенностей приводит к тому, что патогенные свойства

приобретают самые обычные, банальные раздражители. Особенно ярко эта зависимость проявляется на примере различных аллергических реакций, когда именно особенности организма становятся основой развития патологии. Патологическое воздействие обычных раздражителей может также возникать в случаях нарушения гомеостатической функции нервной и эндокринной системы, в период незавершенного выздоровления после различных заболеваний и т.д. Нужно, однако, оговориться, что бывают ситуации,

когда от организма, его свойств, практически ничего не зависит при встрече с патогенным фактором. Речь идет о тех случаях, когда организм подвергается воздействию исключительных, экстремальных разрушающих или повреждающих факторов, интенсивность которых явно превосходит возможности адаптивных механизмов организма.

Например, каким бы живучим и выносливым не был человек, но если ему на голову упадет многотонная плита, шансов на выживание практически не останется. Но таких

экстремальных ситуаций, как Вы понимаете, в нашей жизни возникает немного, и в большинстве случаев наш организм активно участвует в возникновении патологического процесса. Что же это за особенность, свойство организма, изменять,

модифицировать действие вредоносного агента, отвечать таким необычным способом на действие патогенного фактора? В патофизиологии это кардинальное свойство живых систем называется реактивностью.

Реактивность - способность организма как целого, а также его органов и клеток, отвечать адекватными изменениям жизнедеятельности на воздействия окружающей

среды. Сам термин состоит из корня - актив, активность - действие, приведение, запуск и приставки ре- означающей обратный эффект. Таким образом, дословно реактивность можно перевести как способность к обратному действию, отдаче. Иными словами, реактивность всегда предполагает способность к использованию энергии раздражителя для формирования ответной реакции, т.е. подчеркивает пассивный, реактивный характер

возникающего ответа. Является ли реактивность неотъемлемым

свойством живой материи? Конечно нет, т.к. им обладают практически все объекты и неживой природы - реактивность обеспечивает любые взаимодействия предметов (механические, электрические, тепловые и др.).

Типичным примером может служить запуск реактивныхлетательных аппаратов. В то же время из курса нормальной физиологии Вы знаете, что существует кардинальное свойство, специфичное именно для живых систем – это свойство раздражимости. Напомним, что раздражимость - это способность биологических систем под действием раздражителя изменять свой уровень обмена веществ, энергии и информации. Однако это свойство характерно лишь для нормальных, неповрежденных структур. Большинство же патогенных факторов повреждают клетку, и она теряет способность к раздражению. Тем не менее, и в поврежденной ткани идут многочисленные процессы (прежде всего репаративные), являющиеся следствием именно реактивности. Таким образом, реактивность является тем свойством, которое способно отразить качественно- количественные особенности ответа организма не только на обычные, но и на патологические раздражители. Само понятие реактивность возникло в начале XX в., когда патологи стали выделять различные формы реагирования организхма. Тогда были описаны явления своеобразной реактивности, которые были названы К. Пирке аллергией (измененная способность реагировать). Понятие реактивность прочно вошло в практическуюмедицину и способствует оценке состояния больного.

Гиперергическими называют болезни с быстрым и интенсивным течением, выраженными изменениями в деятельности органов и систем. Под гипоергическими понимают

заболевания с вялым течением, стертыми симптомами, низким уровнем антителообразования и фагоцитоза.

Рассмотрим основные виды реактивности.

Существует ряд критериев для деления реактивности на отдельные виды.

По филогенетическому уровню:

1) Биологическая или видовая реактивность – наиболее общая форма реактивности, которая определяется генетическим багажем данного индивида и определяет потенциальную способность организма к какому-либо типу реагирования. Ее еще называют первичной или базальной реактивностью. Например, человек практически невосприимчев к ряду инфекционных заболеваний животных - в частности, к чуме крупного рогатого скота. Яркими примерами видовой реактивности являются:

a) хемотаксис простейших и инстинкты беспозвоночных животных (пчелы строят соты);

b) сезонные миграции рыб и птиц;

c) сезонные изменения жизнедеятельности животных

(анабиоз, зимняя и летняя спячка животных). Долгое время считалось, что зимняя спячка животных - это всего лишь способ экономии энергии в условиях дефицита питательных веществ. Сейчас установлено, что это и способ противодействия неблагоприятным и явно патогенным факторам. Так, животные, находящиеся в спячке практически не реагируют на действие самых вирулентных микроорганизмов и самых токсичных ядов. У спящих животных не удается воспроизвести анафилактический шок и анафилактические реакции.

2) На основе видовой реактивности формируется

групповая и индивидуальная реактивность. Групповая реактивность предполагает различные формы реагирования на одни и те же раздражители среди разных групп особей одного вида. Например, серповидно-клеточная анемия встречается чаще у негроидной расы; лица имеющие VI группу крови при наличии резус-фактора, имеют гораздо меньше шансов гемотрансфузионных осложнений, нежели

представители другой групповой принадлежности крови. Механизмы групповой реактивности в основном наследственные.

3) Индивидуальная - эта форма реактивности характерна для каждого отдельного индивида.

Последняя бывает:

а) по механизму формирования:

Преимущественно наследственно обусловленная;

Преимущественно приобретенная.

Для наследственных механизмов реализации конституции

важен тот генетический багаж, который получает данный индивид в процессе онтогенеза. Приобретенные факторы реактивности - определяются условиями внешней

среды - образа жизни, характера питания, экологических условий, климатического пояса и т.д.

б) по антропометрическим признакам выделяют:

Половую;

Возрастную;

Конституциональную реактивность.

Индивидуальная реактивность имеет выраженный половой диморфизм. Так, женский организм более устойчив к гипоксии, кровопотере, голоданию. Это связано, прежде всего, с тормозным влиянием эстрогенов на анаболические процессы в организме, что обуславливает выраженный адаптационно-тренирующий эффект.

Известна роль возраста в реактивности. Выделяют 3 стадии изменений возрастной реактивности:

а) пониженная реактивность в раннем детском возрасте

(дети 1 - 2 года жизни);

б) увеличение реактивности в период полового созревания

(14-20 лет);

в) понижение реактивности в старческом возрасте

(старше 70 лет). Возрастные изменения реактивности обусловлены

уровнем развития нервной и эндокринной систем,

иммунитета, неспецифических защитных механизмов.

Конституциональные особенности реактивности

предполагают выделение как наследуемых (генетическая

конституциональная реактивность), так и приобретенных

морфологических, функциональных и других особенностей (фенотипическая конституциональная реактивность).

Как известно, существует множество теорий, связывающих конституцию человека с развитием тех или иных заболеваний

(см. лекцию № 1). Весьма распространенной патологией, связанной с конституциональной

реактивностью являются диатезы. Термином диатез обозначают предрасположение организма

к неадекватным реакциям на действие раздражителей.

Чаще всего имеют дело с т.н. экссудативно-катаральным диатезом, характеризующимся возникновением воспалительных процессов с образованием экссудата, со

склонностью к затяжному течению и аллергическим проявлением.

Как правило имеет место избыточная продук ция реагинов или IgE, в связи с чем легко возникают аллергические реакции немедленного типа (1 тип по классификации Джелла-Кумбса).

Реже встречается лимфатико-гипопластический диатез, характеризующийся недостаточностью и, как следствие, компенсаторной гиперплазией лимфоидной ткани. У больных увеличены селезенка, лимфоузлы, в крови - лифоцитоз, но при этом возникают частые инфекционные заболевания, инволюция внутренних органов (капельное сердце), больные очень чувствительны к действию

факторов внешней среды и часто умирают (status thymicolimphaticus). Причина недостаточность лимфоидной ткани -- задержка инволюции вилочковой железы, что в свою очередь обусловлено нарушением регуляторных

влияний со стороны надпочечников.

Нервно-артритический диатез характеризуется склонностью к заболеваниям нервной системы и суставов: деформирующим артритам, психозам, ревматизму и др.

Наконец, астенический диатез характеризуется общей адинамией, лабильностью сосудистых реакций. Часто наблюдается спланхноптоз.

Индивидуальная реактивность делится на специфическую

и неспецифическую реактивность. В свою очередь,

каждая из этих видов реактивности подразделяется на физиологическую

и патологическую реактивность.

Физиологическая реактивность охватывает реакции

здорового организма в относительно благоприятных условиях

существования.

К специфической физиологической реактивности относятся

иммунологическая реактивность (т.е. система иммунитета)

и т.н. резистентность или специфическая сопротивляемость

действию конкретных факторов среды,

о которой мы поговорим позже.

К неспецифической физиологической реактивности

относятся знакомые Вам из курса нормальной физиологии

стресс-реакции, парабиоз, доминанта, запредельное торможение и др.

К специфической патологической реактивности

можно отнести:

1) аллергию - состояние качественно измененной по

сравнению с обычной реакцией организма по отношению

к факторам внешней среды (пища, температура, лекарства) и

2) патологию иммунитета в виде:

Иммунодефицитных состояний (состояния, связанные

с недостатком элементов иммунной системы,

чаще всего лимфоцитов)

Иммунодепрессивных состояний (состояний, связанных

с торможением, депрессией иммунной системы).

К неспецифической патологической реактивности

можно отнести патологическую доминанту, киндлинг

(формирование эпилептогенного очага), патологическую

лабильность, дистресс, некробиоз и др.

По формам проявления различают следующие виды реактивности:

1) повышенную (гиперэргия);

2) пониженную (гипоэргию);

3) извращенную (дизэргия).

Повышенная реактивность не всегда адекватна для

организма (например, анафилактический шок, несмотря

на его потенциально защитный характер, часто сам является

весьма ощутимой угрозой для жизни). Часто пониженная

реактивность бывает полезна для выживания (например,

во время сезонной спячки, животные не уязвимы

для инфекции, холода). Под наркозом, человек не подвержен

аллергическим и анафилактическим воздействиям.

Реактивность может проявляться в следующих формах:

1. Неизмененная или первичная форма;

2. Измененная под влиянием внешних или внутренних

воздействий или вторичная форма.

Кроме того, различают:

1. Общую реактивность;

2. Местную реактивность.

Следует отметить еще одну классификацию реактивности

На этот раз по уровню организации биологических

систем. Выделяют:

а) субклеточную,

b ) клеточную,

c) органную,

d) системную,

e) организменную,

f) популяционную реактивность.

Так, реактивность на субклеточном (молекулярном)

уровне определяет реакцию молекулы гемоглобина на гипоксию. Реактивность на клеточном уровне наблюдается

при осуществлении лейкоцитами фагоцитоза. Реактивность

органа, проявляется, например, в развитии компенсаторной

гипертрофии сердца. Реактивность анатомо-

физиологической системы можно проследить при развитии

эпилептиформного судорожного припадка, когда из

локального очага, возбуждение начинает иррадиировать,

захватывая все этажи ЦНС. Развитие иммунных реакций,

воспаления, опухолевого роста связано с реактивностью

всего организма. Наконец, примером популяционной реактивности

могут служить демографические изменения

рождаемости (в виде увеличения числа родившихся мальчиков)

после войн или других общественных катаклизмов.

Эволюционные аспекты реактивности: реактивностью

обладают все живые существа, но в разной степени.

Чем выше в эволюционной лестнице находится организм -

тем сложнее, совершеннее его реакции. У простейших и

многих беспозвоночных иммунологическая реактивность

отсутствует, а есть таксис (хемо, фото, термотаксис). Насекомые

уже образуют прототипы антител, но у них нет

аллергической реактивности. Более совершенны и разнообразны

механизмы реактивности у позвоночных.

При повышении температуры тела холоднокровных

их реактивность возрастает (иммунологическая реактивность,

чувствительность к токсинам). У рыб впервые появляются

комплимент и антитела, но последние не столь

специфичны как у теплокровных. Аллергия у рыб отсутствует,

слабо проявляясь у земноводных и несколько лучше

У пресмыкающихся. Клод Бернар впервые выделил 3 формы жизни: латентная, осциллирующая, свободная

жизнь. Так вот, высокая реактивность у представителей

свободной жизни (это гомойотермные животные) - плата

за эту свободу. В этой связи теплокровные животные - это

пик развития всех видов реактивности. Они весьма реактивны

к действию практически всех факторов внешней

среды: механических, физических, химических, биологических.

У всех теплокровных выявляется иммунологическая

реактивность. Только теплокровным присуща

аутоаллергия. Интенсивно выражены все элементы воспалительной

реакции. Хорошо проявлются механизмы неспецифической

защиты (барьеры, фагоцитоз, бактерицидные

секреты и др.). Таким образом, в процессе эволюции

совершенствуются механизмы, с помощью которых организм

активно приспосабливается к постоянно меняющимся

условиям среды, т.е. реактивность.

Развитие реактивности в онтогенезе. Все млекопи-

ающие по степени зрелости к моменту рождения подраз-

деляются на зрелорождающихся (лосята, слонята, морские

свинки) и незрелорождающихся (крысята, котята, крольчата).

Последние рождаются слепыми и не покрыты шерстью.

В первые дни они практически не способны к поддержанию

постоянства температуры, что обусловлено не-

соверщенством механизмов терморегуляции. До прозре-

вания эти детеныши обладают весьма низкой реактивностью,

что имеет и некоторое адаптивное значение, т.к. позволяет

переносить глубокую гипотермию, гипоксию и

другие неблагоприятные воздействия среды.

Каждая болезнь имеет свою причину, без которой она не может возникнуть и которая обусловливает признаки, характерные для данной болезни. В качестве причин болезней выступают многочисленные факторы окружающей и внутренней среды организма - патогенные факторы.

Вида патогенных факторов

По происхождению:
- экзогенные, например чрезмерно высокая или низкая температура воздуха; воздействие электрического тока, механические воздействия; микробы, находящиеся в продуктах питания или воздухе;
- эндогенные, например избыток или недостаток гормонов или ферментов; высокий уровень свободных радикалов и перекисей органических веществ; отложения в тканях солей кальция.
В свою очередь экзо- и эндогенные патогенные факторы могут быть:
- инфекционными (различные микроорганизмы - бактерии, вирусы риккетсии, грибы, прионы);
- неинфекционными (например, чужеродные белки, попавшие в кровь; продукты поврежденных тканей и др.; воздействие пламени, холодной воды, кислоты, щелочи).
По природе:
- физические факторы, например проникающая радиация, воздействие низкой или высокой температуры, электрического тока; увеличение или снижение барометрического давления и др.;
- химические факторы, например кислоты, щелочи, лекарственные препараты в избыточной дозе; пестициды; недостаток или избыток кислорода в тканях; органические растворители; продукты обмена веществ, которые в норме выводятся из организма - аммиак и его соединения, фенолы;
- биологические агенты, например микроорганизмы или чужеродные белки, попавшие в кровь.

Причиной заболеваний являются также дефекты генетического аппарата, реализующие свое патогенное действие через первичные нарушения метаболизма.

Важно, что даже обычный фактор среды может стать чрезвычайным в связи с чрезмерной длительностью воздействия на организм или нарушением естественных биоритмов (длительное звуковое раздражение или полная тишина; одиночество, пребывание в темноте, вибрация, гипокинезия, запыленность воздуха, хроническая нервно-психическая перегрузка и т. п.).

Особое место занимают индифферентные воздействия, в том числе не материального, а информационного характера, ранее сочетавшиеся с действием на организм какого-либо патогенного фактора. Такие воздействия могут, иногда даже после однократного сочетания, сами стать патогенными. Механизм условного патогенного рефлекса лежит, например, в основе возникновения тошноты при виде пищи, однажды вызвавшей рвоту в связи с ее недоброкачественностью. Подобный механизм может лежать в основе приступов стенокардии или бронхиальной астмы и др.

ЗНАЧЕНИЕ УСЛОВИЙ В ВОЗНИКНОВЕНИИ БОЛЕЗНЕЙ

Один и тот же патогенный фактор может приводить к различным результатам в зависимости от условий, в которых происходит его взаимодействие с организмом. Под условиями понимают какие-либо обстоятельства или воздействия, которые сами по себе не могут вызвать заболевания, но ослабляют, усиливают или модифицируют действие этиологических факторов. Так, высокая температура воздуха при низкой влажности может не вызвать каких-либо расстройств жизнедеятельности, а в условиях высокой влажности стать для организма чрезмерной и привести к гипертермии или тепловому удару. При этом очевидно, что сама по себе высокая влажность не может вызвать теплового удара.

Знание причин и условий (в совокупности их обозначают термином «этиология») возникновения болезни или патологического процесса позволяет сформулировать принципы этиотропного лечения и профилактики. К ним относятся:

установление этиологического фактора, его устранение, ослабление патогенных свойств или ограждение организма от его воздействия;
выявление условий, влияющих на патогенный эффект причинного фактора, и их изменение в благоприятном для организма направлении.

ЗНАЧЕНИЕ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА В ВОЗНИКНОВЕНИИ И РАЗВИТИИ БОЛЕЗНЕЙ

Наряду с особенностями этиологических факторов большое значение имеют свойства самого организма, подвергающегося патогенному воздействию, - его реактивность - свойство организма определенным образом реагировать на воздействие факторов внешней и внутренней среды изменениями жизнедеятельности.

ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ

В зависимости от биологических свойств организма выделяют видовую, групповую и индивидуальную реактивность.

Видовая реактивность определяется особенностями вида, к которому принадлежит животное (например, атеросклероз наблюдается у людей, но не выявляется у кроликов; у животных, в отличие от человека, также не развивается сифилис и другие венерические болезни).

Групповая реактивность. В ней выделяют:

возрастную реактивность (например, дети в большой мере, чем взрослые, подвержены инфекционным заболеваниям в связи с незрелостью их иммунной системы);
половую реактивность , которая характеризуется, в частности, разной устойчивостью мужчин и женщин к кровопотере (у женщин она выше), физической нагрузке (выше у мужчин);
конституциональную реактивность (относительно стабильные морфофункциональные особенности организма, обусловленные наследственностью и длительным влиянием факторов окружающей среды). Например, так называемые «астеники», в отличие от «нормостеников», менее устойчивы к сильным и длительным физическим и психическим нагрузкам.

Индивидуальная реактивность определяется наследуемой генетической информацией и индивидуальной изменчивостью организма. В отличие от первых двух категорий индивидуальная реактивность организма может быть физиологической и патологической. Последнее проявляется, например, развитием у отдельных людей аллергических реакций на факторы, которые у других такого ответа не вызывают.

В зависимости от выраженности реакции организма на воздействие:

нормергическая реактивность выражается количественно и качественно адекватной реакций на воздействие патогенного фактора;
гиперергическая реактивность проявляется чрезмерной реакцией на раздражитель, например развитием анафилактического шока на повторное попадание в кровь антигена;
гипергическая реактивность характеризуется неадекватной, слабой реакцией на воздействие, например неэффективным иммунным ответом на чужеродный антиген при развитии иммунодефицитного состояния.

В зависимости от природы патогенного фактора , вызывающего ответ организма, выделяют неиммуногенную и иммуногенную реактивность:

Неимунногенная реактивность характеризуется изменениями жизнедеятельности организма, вызванными воздействием различных факторов психического, химического или биологического характера, не обладающих антигенными свойствами.
Иммуногенная реактивность проявляется изменениями жизнедеятельности организма, обусловленными антигенными факторами.

В зависимости от биологической значимости ответа организма выделяют физиологическую и патологическую реактивность:

Физиологическая реактивность представляет собой ответ, адекватный характеру и интенсивности воздействия, а также играет адаптивную роль (примером может служить одна из разновидностей иммуногенной реактивности - иммунитет).
Патологическая реактивность неадекватна воздействию по выраженности или характеру изменения реакция организма, сопровождается снижением его адаптивных возможностей (пример: аллергические реакции).

Реактивность - динамичное, постоянно меняющееся свойство организма. Это свойство можно изменять целенаправленно с целью повышения устойчивости организма к действию различных патогенных факторов.

Факторы реактивности организма в значительной мере определяют другое важное его свойство - резистентность - устойчивость организма, его отдельных органов или тканей к воздействию определенных факторов внешней и внутренней среды (например, гипоксии, холоду или токсинам).

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ

Наследственность - свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу морфофункциональных признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях окружающей среды. Отсюда следует, что состояния здоровья и болезни - результат взаимодействия наследственных и средовых факторов.

В отличие от этого изменчивость - свойство организмов приобретать новые морфофункциональные признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских. Новые признаки могут служить основой для эволюции вида при условии их наследования. Часть изменчивости проявляется только изменением самого признака; другая часть затрагивает генетический аппарат.

ПРИЧИНЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Инициальным («стартовым») звеном механизма наследственных форм патологии являются мутации - нарушения структуры генов, хромосом или изменения их числа. Причинами мутаций могут быть различные факторы физической, химической, биологической природы - мутагены.

Физические мутагены:

ионизирующие излучения (например, альфа-, бета-, гамма-, рентгеновское, нейтронное);
ультрафиолетовое излучение;
чрезмерно высокая или низкая температура внешней среды.

Химические мутагены - самая многочисленная группа. К ним относятся:

сильные окислители или восстановители (например, нитраты. нитриты, активные формы кислорода):
пестициды (например, гербициды, фунгициды);
некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды);
продукты переработки нефти:
лекарственные препараты (например, цитостатики, ртутьсодержащие средства, иммунодепрессанты) и другие химические соединения.

Биологические мутагены:

вирусы;
антигены некоторых микробов.

ВИДЫ МУТАЦИЙ

По причине:

спонтанные - возникают под влиянием естественных мутагенов экзо- или эндогенного происхождения, без специального (целенаправленного) вмешательства человека. Спонтанные мутации возникают, например, в результате действия химических веществ, образующихся в процессе обмена веществ, воздействия естественного фона радиации или ультрафиолетового излучения; ошибок репликации ит. д.;
индуцированные - вызваны случайным или умышленным воздействием факторов внешней или внутренней среды.

По биологическому значению:

патогенные - вызывают развитие патологии;
нейтральные - не влияют на жизнедеятельность организма (например, мутации, вызывающие веснушки, изменение цвета волос, радужки глаз);
благоприятные - повышают жизнедеятельность организма или вида (например, темная окраска кожных покровов у жителей африканского континента).

По уровню («масштабу») изменения генетического материала:

генные (син.: точковые) мутации - любые изменения молекулярной структуры ДНК, которые приводят к развитию генных болезней. Эти мутации проявляются признаками нарушений метаболизма в организме. Например, гемофилии, которые характеризуются дефектом факторов свертывающей системы крови, что проявляется повышенной кровоточивостью и кровоизлияниями в ткани.

В зависимости от типа наследования генные болезни разделяют на несколько групп:

Аутосомно-доминантные. Патогенный доминантный ген, находящийся в одной из хромосом, закономерно проявляется какой-либо формой патологии, например полипозом толстого кишечника или семейной гиперхолестеринемией.
Аутосомно-рецессивные. Патогенный ген проявляет свои свойства при условии его нахождения в обеих хромосомах, полученных от матери и отца. Примеры: фенилкетонурия, гемофилии, гликогенозы.
Доминантные, сцепленные с Х-хромосомой. Патогенный ген находится в Х-хромосоме, вызывает патологию чаще у женщин, например рахит, устойчивый к лечению препаратами витамина D.
Рецессивные, сцепленные с Х-хромосомой (патогенный ген находится в Х-хромосоме). Заболевания поражают почти исключительно лиц мужского пола, а матери являются обязательными носителями патогенного гена, например дальтонизм.
Голандрические, или сцепленные с Y-хромисомой. Патогенный ген локализован в Y-хромосоме, а признак передается только от отца сыновьям, например мужское бесплодие в связи с азооспермией.
Митохондриальные. У человека ДНК содержится и в митохондриях. Мутация ее генов приводит к «митохондриальным болезням»: атрофии зрительного нерва, эпилепсии, кардиомиопатии.
Хромосомные мутации (син.: аберрации). Характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При этом обычно не меняется последовательность нуклеотидов в генах. Однако изменение числа или положения генов может обусловить генетический «дисбаланс», что приводит к нарушению нормального развития организма. Например, хронический миелолейкоз является следствием утраты участка хромосомы 21-й пары. Удвоение участка короткого плеча 9-й пары хромосом приводит к развитию множественных пороков развития, включая микроцефалию, задержку физического, психического и интеллектуального развития.
Геномные мутации характеризуются изменением числа хромосом. К числу наиболее частых геномных мутаций относятся трисомия и моносомия.
Трисомия - наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (например, по 21-й паре, что обусловливает развитие синдрома Дауна; по 18-й паре - синдрома Эдвардса; по 13-й паре - синдрома Патау; по половым хромосомам: синдромы полисомии - XXX, XXY, XYY).
Моносомия - наличие только одной из двух гомологичных хромосом. При моносомии по любой из аутосом в подавляющем большинстве случаев нормальное развитие эмбриона невозможно.

Врачебный опыт показывает, что воздействие на организм экзо- и эндо генных факторов приводит к различным эффектам: от развития болезни или патологического процесса (например, высокая доза проникающей радиации, механическая травма, чрезмерное повышение или снижение внешней температуры, попадание на кожу или слизистые оболочки кон центрированных кислот, щелочей и др.) до отсутствия такого эффекта (например, отсутствие у жителей высокогорья признаков высотной болезни даже при быстром подъеме их на большую высоту; нахождение патогенных микробов в миндалинах без возникновения ангины; наличие в легких микобактерий Коха без развития туберкулезного процесса) и даже развития заболевания при воздействии на организм индифферентных факторов (например, употребление шоколада, яиц, ягод, вдыхание воздуха, содержащего некоторые пахучие соединения, может вызвать развитие той или иной формы аллергии).

Эти и многие другие факты послужили основанием для двух важных выводов:
1) развитие патологического процесса или болезни - результат взаимодействия организма и причинного фактора, а не только воздействия лишь одного патогенного фактора;

2) возможность возникновения, особенности развития и исходы патологических процессов и болезней определяются, с одной стороны, свойствами патогенного агента, с другой - свойствами организма, его реактивностью, с третьей - условиями, в которых происходит взаимодействие организма и причинного фактора.

По мере развития общества диапазон патогенных факторов, потенциал но или реально способных вызывать болезни и патологические процессы, сужается, в частности, в связи с совершенствованием технологии на производстве и снижением возможности травматизма, отравлений, воздействий на организм токсичных агентов и т.п., улучшением условий быта и отдыха, совершенствованием медицины, особенно повышением эффективности профилактических мероприятий.

На этом фоне возрастает роль состояния организма человека - его реактивности.

Реактивность свойственна только целостному организму.
Реактивность - основное, существенное качество целостного организма наряду с такими, как размножение, развитие, рост, наследственность, обмен веществ.

Реактивность - это свойство целостного (обладающего нервной системой) организма дифференцированно (т.е. качественно и количественно определенным образом) реагировать изменением жизнедеятельности на воздействие факторов и внутренней среды.

Происхождение реактивности
Формирование реактивности произошло по мере сочетанного усложнения следующих кардинальных характеристик живых существ:

В связи с этим различают несколько категорий реактивности.

Критериями выделения разновидностей реактивности считают основные биологические свойства организма, степень специфичности ответа организма, выраженность реакции организма на воздействие, природу агента, вызывающего ответ организма, биологическую значимость ответа организма.

Биологические свойства организма позволяют выделить видовую, групповую и индивидуальную реактивность.

Видовая реактивность . Она детерминируется видовыми особенностями организма (например, атеросклероз часто наблюдается у людей, но не выявляется в такой форме у кроликов; у кроликов, в отличие от человека, также не развивается сифилис при инфицировании их возбудителем болезни). В ходе эволюции видовые особенности реактивности организма формируются в результате изменчивости (в связи с мутациями), наследственного закрепления кардинальных свойств вида и естественного отбора особей этого вида.

Групповая реактивность . В ней выделяют реактивность возрастную, половую и конституциональную:
возрастная - проявляется различной реактивностью организма в разных возрастных категориях (например, дети в большей мере, чем взрослые, подвержены ИБ в связи с незрелостью их иммунной системы);

половая - характеризуется, например, разной устойчивостью муж чин и женщин к кровопотере (у женщин она выше), физической нагрузке (выше у мужчин); о конституциональная - проявляется относительно стабильными морфофункциональными, в том числе психическими, особенностями организма, определяемыми наследственностью и длительным влиянием факторов окружающей среды. Известно, например, что так называемые астеники, в отличие от нормостеников, менее устойчивы к сильным и длительным физическим и психическим нагрузкам.

Индивидуальная реактивность определяется наследуемой информацией, индивидуальной изменчивостью и собственным «жизненным опытом» организма. В отличие от видовой и конституциональной, индивидуальная реактивность организма может быть физиологической и патологической. Последняя проявляется, например, развитием у отдельных индивидов аллергических реакций на факторы, которые у других такого ответа не вызывают.

Степень специфичности, дифференцированности ответа организма на данный фактор позволяет выделить реактивность специфическую и неспецифическую.

Специфическая реактивность проявляется, например, развитием иммунного ответа на антигенное воздействие.

Выраженность реакции организма на воздействие проявляется 4 разновидностями реактивности: нормергической, гиперергической, гипоергической и анергической.

Нормергическая реактивность выражается количественно и качествен но адекватной реакцией на действие какого-либо агента.

Гиперергическая реактивность проявляется чрезмерной реакцией на раздражитель, например, развитием анафилактического шока на повторное попадание в кровь антигена.

Гипоергическая реактивность характеризуется неадекватно слабой реакцией на воздействие, например, неэффективным иммунным ответом на чужеродный антиген при развитии иммунодефицитного состояния.

Анергия характеризуется отсутствием реакции на воздействие, что свидетельствует о грубых нарушениях системы организма, формирующей ответ (например, отсутствие реакции на болевой раздражитель при коме).

Природа воздействующего на организм агента, вызывающего ответ организма, позволяет выделить иммуногенную и неиммуногенную реактивность.

Неиммуногенная реактивность характеризуется изменениями жизнедеятельности организма, вызванными воздействиями различных агентов психического, физического, химического или биологического характера, не обладающих антигенными свойствами

Иммуногенная реактивность проявляется изменениями жизнедеятельности организма, обусловленными антигенными факторами.

Биологическая значимость ответа организма определяет физиологическую и патологическую реактивность.

Физиологическая реактивность проявляется ответом, адекватным характеру и интенсивности воздействия. Важно, что этот ответ всегда имеет адаптивное значение для организма. Примером может служить одна из разновидностей иммуногенной реактивности - иммунитет.

Патологическая реактивность характеризуется реакцией, неадекватной по выраженности и/или характеру изменения жизнедеятельности организма. Она всегда сопровождается снижением его адаптивных возможностей. Примером может быть аллергическая реакция на какой-либо продукт питания или пыльцу растения.
Таким образом, реактивность - динамичное, постоянно меняющееся свойство целостного организма.

С позиции врача важно, что это свойство можно изменять целенаправленно с целью повышения устойчивости организма к действию различных патогенных факторов.