Наука о лекарственных веществах. Фармакология. Основные понятия и термины
Фармакология - наука о лекарствах. А лекарства используются для лечения больных и профилактики болезней, для повышения плодовитости, продуктивности и резистентности животных, для регулирования физиологических процессов. Во всех этих направлениях роль лекарств все время возрастает по мере повышения продуктивности животных; при промышленных форматах ведения животноводства их используют не только традиционно, но и повседневно в форме кормовых добавок (премиксы и др.). Фармакология - обширная наука, данные которой используют в медицине, ветеринарии, животноводстве, биологии, фармации, при синтезе и изысканиях в природе новых лекарственных веществ и т.д. Для каждого из этих направлений требуются разные сведения о лекарствах, а поэтому для специалистов различного профиля неодинаковым является и содержание данной науки. В ветеринарии фармакологию рассматривают как науку, изучающую закономерности физиологических и биохимических изменений в живых организмах под влиянием лекарственных веществ и на основе этого определяющую показания, способы и условия применения этих веществ в животноводстве.
Как видно из определения фармакологии, она изучает все данные о лекарственных веществах, необходимые для практической деятельности ветеринарных работников. Следует иметь в виду, каждое лекарство оказывает максимальный эффект только при тщательном соблюдении целого ряда условий: при нарушении одних из них оно влияет слабо, при нарушении других - действует токсически и даже смертельно. Что бы полнее понять изменения, вызываемые лекарственными веществами, их изучают на современном уровне химических, биологических ветеринарных и медицинских наук. При этом выявляют сущность реакций, биохимические, физиологические и клинические изменения в динамике с учетом всех условий, отражающихся на действии самих веществ.
Арсенал лекарственных веществ все время пополняется новыми, более ценными препаратами разного происхождения. На первом этапе их получали только из растений. Растительный мир и теперь является богатым источником лекарственных средств, а методы получения веществ усовершенствованны. За последние годы все чаще используют микроорганизмы. Возможность получения из них активных и специфических антибиотиков, витаминов, аминокислот и других веществ послужила основой появления микробиологической промышленности. Нет сомнений в том, что дальнейшие исследования в этой отрасли откроют новые перспективы создания лекарственных веществ. Животный мир дал большое количество ценных препаратов (СЖК, инсулин и др.), но это только начало. Несомненно, в недалеком будущем он будет доступнее и полнее освоен.
В настоящее время широко развит синтез препаратов. Он дает возможность создавать разные вещества в заданном направлении, а также воспроизводить ценные природные соединения и совершенствовать имеющиеся. Поэтому у синтеза неограниченные возможности и исключительно большие перспективы.
В организме лекарственное вещество (например, атропин) вызывает комплекс определенных изменений, но оно не всегда удобно для применения, и тогда готовят препараты этого вещества (атропина сульфат). Чтобы удобно было использовать препарат с определенной целью, его назначают в различных лекарственных формах (раствор, мазь, таблетки). Во многих случаях нецелесообразно выделять вещество в чистом виде, и тогда используют продукты, его содержащие: вместо кормовых ферментов - микроорганизмы, производящие их в большом количестве, а так же препараты животных тканей и др. Но чаще всего в таком виде используют растения. Например, кроме соли атропина, применяют листья красавки, содержащие атропин.
Лекарственное вещество, препарат, лекарственную форму, назначенные животному, в обиходе часто называют лекарством или лекарственным средством.
Наименования лекарственных веществ в основной массе является международными, отвечающие химическому строению их. За последние годы они претерпели значительные изменения в направлении сближение русской и латинской транскрипции. Первым ставится наименование катиона в родительном падеже. Наименование анионов с суффиксом as или is в солях кислородосодержащих кислот и суффиксом idum в бескислородных соединениях: натрий сульфат - Natrii sulfas, Na 2 SO 4 ; натрия нитрит - N, nitris, NaNO 2 ; натрия хлорид - N, chloridum, NaCl. В наименования солей органических оснований на первом месте пишут развернутое название основания в родительном падеже, на втором - кислоту или кислотный радикал в именительном падеже (например, эфедрина гидрохлорид пишется: 1-1-Фенил-2-метиламинопропанола-1-гидрохлорид). В написании строения гетероциклических систем и замещенных спиртов в конце рационального названия обозначают функциональный остаток без отрыва от основного слова.
Большинство веществ, используемых в ветеринарии, применяют и в медицине, но имеется ряд средств только для ветеринарного назначения.
Лекарственные вещества не вызываемые в организме никаких новых биохимических или физиологических процессов, они только усиливают или ослабляют имеющиеся. Поэтому успешно изучать фармакологию можно только на базе всех дисциплин первых трех курсов ВУЗа. В свою очередь фармакологические данные используются как составная часть всех ветеринарных дисциплин четвертого и пятого курсов. Чтобы легче усвоить все нужные данные о каждом препарате, изучение фармакологии проводится в строгой последовательности. Прежде всего следует хорошо усвоить общие закономерности действия всех лекарств и обязательные условия, обеспечивающие наивысшую эффективность. На основе этого изучают общие закономерности действия фармакологических групп препаратов. Завершающий этап изучения преследует цель дать индивидуальную характеристику каждому препарату.
Изучение лекарственных растений . Исследование памятников старины показывает, что еще за несколько тысячелетий до нашей эры народы имели представление о действии лекарственных растений на человека и животных. Некоторые препараты, применявшиеся в тот период, не потеряли своего значения и до настоящего времени (кора дуба, тысячелистник, чемерица) или являлись основой создания более совершенных синтетических препаратов (из семян арековой пальмы выделен ареколин, из ревеня - ревено-дубильная кислота, антрохиновые гликозиды). Действует фармакологически не вся масса растений, а лишь их действующее начало. Строение этих начал изучено и по аналогии с ними созданы соединения, идентичные или близкие по строению и действию.
За огромный период первобытнообщинного строя постепенно расширялся ассортимент лекарственных средств и совершенствовалось использование их.
Своеобразно и весьма интенсивно развивалась фармакология в древней Индии. Священные книги "Веды" описывают около 800 лекарственных растений. Еще нашей эры созданы уникальные фармакологические рекомендации в Тибете, а затем в Монголии, хорошо известная до сих пор как тибетская и монгольская медицина (Ц. Ламжав). Очень древними (III в. до. н. э.) являются китайские летописи о лекарствах растительного, животного и минерального происхождения. Все они оказали огромное влияние на развитие фармакологии Древней Греции и Рима.
Полно и доходчиво, а вместе с тем и строго научно для своего времени обобщали достижения лекарствоведения Гиппократ (IV - III вв. до н. э.), Гален (II в.), Абу Али ибн Сина (Авиценна, X - XI вв.), Филиппус Теофрастус фон Гогенхейм (Парацельс, XVI в.). На основании разрозненных незначительных данных они создавали стройную (для того времени) материалистичную теорию патологии, выздоровления и лечения больных, выявляли все новые и новые лекарственные средства. Последние не утратили своего значения и до настоящего времени. Особая ценность лекарственных растений заключается в том, что они содержат исключительно действия алкалоиды, гликозиды, сапонины, витамины, фитогормоны, фитонциды, креозоты и огромное количество других производных. Действующие начала в растениях находятся в связанном состоянии - в комплексе с другими вспомогательными веществами; освобождаются они медленно, а поэтому влияют длительно, что так же очень важно. При желании из них можно приготовить быстро действующие формы (настои, настойки, отвары) или выделить фармакологически активные вещества в чистом виде. Приведем некоторые сведения об алкалоидах и гликозидах.
Алкалоиды, применяемые в качестве лекарственных веществ, даже в очень малых дозах являются высокоактивными веществами, вызывающие разные функциональные изменения в организме. Все алкалоиды очень токсичны; опасные отравления животных бывают в результате поедания алкалоидоносных растений, но они возможны и при ошибочном применении препаратов. фармакология лекарственный вещество
Каждый алкалоид вызывает очень специфические изменения в организме, если назначается в лечебной дозе. От токсических доз разных алкалоидов многие клинические и патологофизиологические изменения очень сходные. Но дифференциальный диагноз на отравление довольно точно дают химические весьма простые реакции, специфические для разных алкалоидов. Своеобразие вызываемых физиологических изменений, а так же малые дозы веществ, необходимые для проявления действия, позволили выдвинуть предположение, что алкалоиды действуют по типу катализаторов биохимических процессов. В связи с этим понятна избирательность действия большинства из них.
Химики синтезируют многие алкалоиды, что особенно ценно в отношении алкалоидов редких растений тропических стран. На основании этого создано много оригинальных соединений, более ценных для практики. В частности с участием кафедры фармакологии МВА созданы и изучены синтезированные пилокарпин, ареколин и др.
Высокую фармакологическую активность имеют гликозиды - специфические органические соединения, имеющие в составе остаток циклических форм сахара. Остатки сахара сами по себе не активны, но через кислород, серу или азот связаны с фармакологически деятельной частью, называемой аглюконом. Фармакологическую активность в одних случаях обусловливают сами гликозиды, в других - аглюконы, а в третьих - и те и другие. По химической природе аглюконы весьма разнообразны: алкоголи, альдегиды, кислоты, фенольные производные, эфирные масла и пр.; во многих случаях состав их еще не изучен.
Ввиду химической нестойкости гликозидов получение их в химически чистом виде очень трудно; известны лишь единичные гликозиды, применяемые в чистом виде (строфантин, периплоцин и др.). по этим же соображениям нелегко классифицировать гликозиды в учебных руководствах по лекарствоведению. И мы объединяем их по общности фармакодинамике, различая гликозиды сердечно-сосудестого, слабительного и отхаркивающего действия, горечи и др. К глюкозидам относится также амигдалин, расщепляющийся на глюкозу, синильную кислоту и бензальдегид; синигрин, продуктами расщепления которого являются глюкоза, горчичное эфирное масло и тиосульфат калия; салицин, расщепляющийся на сахар и салициловую кислоту; саланин, распадающийся на сахар и алкалоид саланидин; арбутин, продуктами расщепления которого являются глюкоза и гидрохинон.
Своеобразной разновидностью гликозидов являются сапонины, построенные по типу гликозидов, но обладающие свойствами пенится (мылится) в растворах, эмульгировать жиры и гемолизировать кровь; некоторые из них ядовиты.
Продолжая исследования в этих направлениях, были рекомендованы для использования в ветеринарии алкалоидоподобные препараты сложного действия, но более эффективные и менее токсичные - ацеклидин, оксазил, апрофен, нибуфин, банзацин и др. (И.Е.Мозгов, А Эль Саффаф).
В России накопление и обобщение разрозненных данных о лекарственных растениях происходило неодинаково в разные периоды. Уже в XI в. написан "Изборник Святослава", а затем (XII в.) "Трактат Евпраксии", которые довольно полно обобщали как отечественный, так и зарубежный опыт. В таком же плане был составлен "Травник тамошних и здешних зелий" (XVI в.) и руководство по применению отечественных и зарубежных лекарственных растений. После этого использование лекарственных растений быстро возросло, стали организовывать специальные "лекарственные огороды", проводить экспедиции для выявления и изучения лекарственных растений в разных зонах страны.
Важные значения для исследования отечественной флоры имели клинические эксперименты (вторая половина XIX в.) С.П.Боткина, выявившие ценные фармакологические свойства сердечных гликозидов и других растительных препаратов.
Интенсивное изучение флоры России начинается после Великой Октябрьской социалистической революции. Уже в первые дни существования Советской власти были расширены заготовки лекарственных растений и активизировано их изучение.
Вскоре был организован Всесоюзный институт лекарственных растений (ВИЛР) с филиалами; этими же вопросами стал заниматься Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ), высшее учебное заведения, институты Академии наук СССР и республик и др. Исследования показали, что многие лекарственные растения, которые ранее импортировали, могут произрастать в нашей стране; установлено, что египетскую кассию можно культивировать и в нашей стране, что кроме основных растений кассии (остролистной и узколистной), сходную активность имеет и кассия крупнолистная, легко адоптирующаяся в районах средней Украины. Н.В. Вершинин и Д.Д. Яблоков создали камфору, приготовляемую из сибирского пихтового масла, сердечные препараты - из пустырника, термопсис и синюху - в качестве отхаркивающих средств и др.
Для ветеринарии большое значение имеет изучение отечественной флоры (И.А. Гусынин, С.В. Баженов, В.В. Куликов, М.И. Рабинович, И.И Матафонов и др.).
— это наука о лекарственных препаратах.
Разделы фармакологии
Данная дисциплина делится на следующие основные разделы:
Химико-фармацевтическая
В число основных задач химико-фармацевтической фармакологии входят изыскание новых лекарственных препаратов, разработка научных основ для создания простых и сложных лекарственных форм, поиск новых методов для фармакологического и биологического контроля за качеством препаратов и сырьем различного происхождения. Главными целями химико-фармацевтической фармакологии являются создание теорий для целенаправленного поиска новых эффективных фармацевтических препаратов с минимумом отрицательного действия на организм, разработка теоретических и рациональных основ комбинирования лекарств и получения многокомпонентных лекарственных форм, первоначальное изучение механизмов лечебного и отрицательного действия лекарственных средств, установление их зависимости от структуры препарата и формы. Химико-фармацевтическая фармакология, представляя собой фундаментальную основу фармакологии, является связующим звеном между медико-биологической фармакологией, клинической фармакологией и естественными науками. Ее разрабатывают в научно-исследовательских институтах химико-фармацевтического профиля, преподают на фармацевтических и химических факультетах.
Медико-биологическая
Медико-биологическая фармакология изучается на медицинских факультетах и разрабатывается в научно-исследовательских институтах биологического и медицинского профиля. Она продолжает изучение механизмов действия лекарственных препаратов, стремится познать молекулярную сущность действия лекарств на живой организм.
Клиническая
Клиническая фармакология изучает действие новых лекарственных препаратов на здоровых и больных людях. Она устанавливает показания и противопоказания, вырабатывает рациональные схемы применения и дозирования лекарств, уточняет особенности и механизмы действия лекарств, производит оценку лечебной эффективности и качества лекарственного препарата, выявляет его возможные отрицательные стороны. Одним из самых сложных разделов этой науки является фармакология сердечно-сосудистой системы .
Как проходит создание лекарственных препаратов?
Любой новый лекарственный препарат проходит длительное и тщательное экспериментальное исследование. Обычно такие исследования продолжаются 10-15 лет. Затем новое фармакологическое вещество проходит в течение одного, двух и более лет клинические испытания. И только после этого регулирующий комитет Министерства Здравоохранения разрешает применять лекарственное средство в клинической практике. При благоприятных результатах широкого использования нового фармацевтического препарата оно может быть включен в фармакопею. Таким образом, рождение нового лекарства - это длительный процесс тщательных фармакологических исследований и весьма продуманных заключений государственных комитетов, дающих лекарству путевку в жизнь.
Фармаколог - основная фигура в процессе изыскания нового лекарственного средства. Он оказывает весьма существенную помощь на последующих этапах превращения его в готовый лекарственный препарат.
Создание лекарства имеет всегда солидную историю многоэтапных последовательных научных исследований, промышленных разработок и разносторонней организационной деятельности фармакологов, химиков, фармацевтов. Первоначальный план целенаправленного создания нового синтетического лекарственного средства составляется фармакологами совместно с химиками. При изыскании растительного лекарства привлекается, кроме того, фармакогност и ботаник.
Дальнейший этап - фармакологическое изучение различных образцов веществ на животных. Эти этапы всестороннего фармакологического экспериментального исследования являются весьма трудоемкими и длительными, особенно при апробировании препаратов для лечения сердечно-сосудистой системы, фармакология которой до конца не изучена. Они требуют терпения и многообразных творческих усилий. Достаточно сказать, что большинство лабораторий в течение нескольких десятилетии не могут получить нового лекарственного средства, превосходящего существующие. Только крупным и длительно работающим коллективам удается создавать новые оригинальные фармакологические вещества и комплексные препараты, которые могут выдержать строгие клинические испытания.
Работа современных фармакологов и химиков-синтетиков трудна из-за отсутствия готовых теорий целенаправленных поисков новых лекарств, особенно в области фармакологии сердечно-сосудистой системы. Поэтому приходится затрачивать массу времени на создание большого количества веществ и отбора среди них наиболее активных.
Вслед за многими творческими этапами работы начинаются всесторонние экспериментальные исследования положительных и возможных отрицательных сторон действия препарата.
Может быть грядущим поколениям фармакологов, опирающимся на нынешний опыт и теории, будет легче создавать новые лекарственные препараты, но пока эта работа очень трудна и дорогостояща.
ФАРМАКОЛОГИЯ — это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для профилактики и и лечения различных патологических состояний.
Фармакология — это медико-биологическая наука, тесно связанная с различными областями теоретический и практической медицины. Фармакология, с одной стороны, опирается на новейшие достижения таких наук как физическая химия, биохимия, микробиология, биотехнология и т.д., а с другой — оказывает революционное, без преувеличения, влияние на развитие смежных медико-биологических дисциплин: физиологии, биохимии, различных областей практической медицины. Так, с помощью синаптически активных веществ удалось раскрыть механизмы синаптической передачи, детально изучить функции различных отделов ЦНС, разработать теоретические предпосылки для терапии психических заболеваний и т.д. Велико значение прогресса фармакологии и для практической медицины. Достаточной вспомнить сколь важным было и остается по сей день внедрение в медицинскую практику средств для наркоза, местных анестетиков, открытие пенициллина и т.д.
В связи с большой значимостью фармакотерапии для практической ме-
дицины знание основ фармакологии является абсолютно необходимым для
врача любой специальности.
Важнейшей задачей фармакологии является изыскание новых лекарственных средств. В настоящее время разработки, клинические испытания и внедрение лекарственных средств в практику идет по множеству направлений: экспериментальная фармакология, клиническая фармакология, токсикология, фармация, психофармакология, химиотерапия инфекций, опухолевых заболеваний, радиационная и экологическая фармакология и т.д.
История фармакологии столь же продолжительна, как история человечества. Первые лекарственные средства, получали, как правило, из растений эмпирическим путем. В настоящее время, основной путь создания новых лекарственных средств — направленный химический синтез, однако наряду с ним существует также выделение индивидуальных веществ из лекарственного сырья; выделение лекарственных веществ их продуктов жизнедеятельности грибов, микроорганизмов, биотехнологическое производство.
Поиск новых соединений
I. Химический синтез
1. Направленный синтез
— воспроизведение биогенных веществ (АХ, НА, витаминов);
— создание антиметаболитов (СА, противоопухолевых препаратов, ганглиоблокаторов);
— модификация молекул с известной биологической активностью (ГК-синтетические ГК);
— синтез, основанный на изучении биотрансформации вещества в организме (пролекарственные вещества, средства, влияющие на биотрансформацию других веществ).
2. Эмпирический путь: случайные находки, скрининг различных химических соединений.
II. Выделение индивидуальных лекарственных веществ из лекарственного сырья
1. Растительного;
2. Животного;
3. Минерального.
III. Выделение лекарственных средств из продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, биотехнология (антибиотики, гормоны, моноклональные антитела к опухолевым клеткам в соединении с лекарственным препаратом и т.д.)
Создание нового лекарственного вещества проходит ряд этапов, которые могут быть схематически представлены следующим образом:
Идея или гипотеза
Создание вещества
Исследования на животных
1. Фармакологические: оценка предполагаемого основного эффекта;
классификация других эффектов по органам и системам; .
2. Токсикологические: острая и хроническая токсичность. Причины
гибели животных: биохимические, физиологические и морфологические методы оценки.
3. Специальные токсикологические: мутагенность, канцерогенность
(два вида животных, гистологическое исследование 30 тканей при хроническом введении), влияние на репродуктивные процессы (способность к зачатию, эмбриотоксичность, тератогенность).
Клинические испытания
1. Клиническая фармакология (на здоровых добровольцах): , ;
2. Клинические исследования (на больных): фармакодинамика, ;
3. Официальные клинические испытания (на больных): слепой и двойной слепой контроль, сравнение с действием других лекарственных веществ — клиническое практика;
4. Пострегистрационные исследования.
1. Пути введения лекарственных средств. Всасывание. Существующие пути введения лекарственных веществ подразделяют на
энтеральные (через желудочно-кишечный тракт) и парантеральные (минуя
желудочно-кишечный тракт).
К энтеральным путям относится: введение через рот — перорально (per os), под язык (сублингвально), в двенадцатиперстную кишку (дуоденально), в прямую кишку (ректально). Самый удобный и распространенный путь введения через рот (перорально). При этом не требуется условий стерильности, участия медперсонала, специальных приспособлений (как правило). При пероральном введении вещества оно достигает системного кровотока путем всасывания.
Всасывание в большей или меньшей степени происходит по ходу всего желудочно-кишечного тракта, однако наиболее интенсивно оно происходит в тонком кишечнике.
При сублингвальном введении вещества всасывание идет достаточно быстро. В этом случае препараты поступают в системный кровоток, минуя печень, и не подвергаются действию ЖКТ.
Сублингвально назначают вещества с высокой активностью, доза кото-
рых весьма мала (низкая интенсивность всасывания): нитроглицерин, отдельные гормоны.
В желудке частично всасывается ряд лекарственных веществ, таких как кислота ацетилсалициловая, производные барбитуровой кислоты. При этом они, будучи слабыми кислотами, находятся в недиссоциированной форме и всасываются путем простой диффузии.
При введении в прямую кишку (per rectum) значительная часть (до
50%) лекарственные вещества поступают в кровоток, минуя печень. Кроме того, в просвете прямой кишки лекарство на подвергается действию желудочно-кишечного тракта. Всасывание осуществляется путем простой диффузии. Ректально лекарственные вещества применяют в суппозиториях (свечах) или лекарственных клизмах. При этом, в зависимости от характера патологического процесса, вещества могут назначаться как для системного, так и для местного воздействия.
Различают следующие механизмы всасывания.
1. Пассивная диффузия через мембрану клетки. Определяется градиентом концентрации по обе стороны мембраны. Путем пассивной диффузии всасываются липофильные неполярные вещества, хорошо растворяющиеся в липидном бислое мембраны. Чем выше липофильность, тем лучше вещество проникает через мембрану.
2. Фильтрация через белковые (гидрофильные) поры мембраны. Зависит от гидростатического и осмотического давления. Диаметр пор в мембране эпителиоцитов кишечника мал (0,4 нм), поэтому через них могут проникать только мелкие молекулы: вода, некоторые ионы, ряд гидрофиль-
ных веществ.
3. Активный транспорт с помощью специфических транспортных систем клеточной мембраны. Активный транспорт характеризуется избирательностью к определенному веществу, возможностью конкуренции различных субстратов за транспортный механизм,насыщаемостью и энергозависимостью переноса веществ против градиента концентрации. Таким способом всасываются некоторые гидрофильные молекулы, сахара, пиримидины.
4. Пиноцитоз осуществляется за счет инвагинации клеточной мембраны, образования транспортного пиноцитозного пузырька, содержащего переносимое вещество и жидкость, переноса его по цитоплазме к противоположной стороне клетки (от люминальной до базальной) и экзоцитоза содержимого пузырька наружу. Путем пиноцитоза всасывается витамин В12 (в комплексе с внутренним фактором Касла) и некоторые белковые молекулы.
Основным механизмом всасывания лекарственных веществ в тонком кишечнике является пассивная диффузия. Важно отметить, что из тонкого кишечника вещества с током крови попадают в печень, где часть их подвергается инактивации; кроме того, часть вещества непосредственно в просвете кишки подвергается действию пищеварительных и разрушается. Таким образом, в системный кровоток (откуда и распространяется лекарство по всему организму) попадает лишь часть перорально введенной дозы лекарственного вещества. Та часть лекарственного вещест-
ва, которая достигла системного кровотока по отношению к исходной дозе
препарата, называется биодоступностью. Величина биодоступности выражается в процентах:
количество вещества в системном кровотоке (max) х 100%
введенное количество вещества
Факторы, влияющие на биодоступность
1. Фармацевтические факторы. Количество лекарственного вещества,
освобождающегося из таблетки, зависит от технологии изготовления: растворимости, наполнителей и т.д. Различные фирменные таблетки одного и того же вещества (например, дигоксина) может иметь настолько различные формы, что могут вызывать весьма различные эффекты.
2. Биологические факторы, связанные с функцией кишечника. К ним
относится разрушение веществ в самом желудочно-кишечном тракте, нару-
шение всасывания за счет высокой перистальтики, связывание лекарственных веществ с кальцием, железом, различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться.
3. Пресистемная (первого прохождения) элиминация. Некоторые ве-
щества имеют весьма низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени.
Необходимо учитывать, что при заболеваниях печени (циррозе) разрушение лекарственных веществ замедленно, в связи с этим даже обычная дозировка может вызвать токсический эффект, особенно при повторном введении.
Парентеральные пути введения лекарственных веществ: подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный, интраназальный, нанесение на кожу (слизистые) и т.д. Выбор конкретного способа введения определяется свойствами самого препарата (например, полное разрушение в желудочно-кишечном тракте) и конкретной лечебной целью фармакотерапии.
Распределение лекарственных веществ в организме.
Биологические барьеры. Депонирование
Из крови лекарственный препарат попадает в органы и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяется в организме неравномерно, так как они по-разному проходят через так называемые биологические барьеры: стенку капилляра, клеточную мембрану, гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), плаценту и другие гисто-гематические барьеры. Стенка капилляра достаточно хорошо проницаема для большинства лекарственных веществ; через плазматическую мембрану вещества проникают любо с помощью специальных транспортных систем, либо (липофильные) — путем простой диффузии.
ГЭБ имеет большое значение для распределения различных лекарственных веществ. Необходимо отметить, что через ГЭБ плохо проходят полярные соединения, тогда как неполярные (липофильные) — относительно легко. Аналогичными свойствами обладает и плацентарный барьер. При назначении лекарственных препаратов врачу необходимо точно знать о способности вещества проникать или не проникать через соответствующий барьер.
Распределение введенного препарата в определенной степени зависит от его депонирования. Различают клеточные и внеклеточные депо. К последним относятся такие белки крови как альбумины. Связывание с альбуминами для некоторых препаратов может достигать 80-90%. Лекарственные препараты могут депонироваться в костной ткани и дентине (тетрациклин) , в жировой ткани (депонирование липофильных соединений — средств для наркоза). Фактор депонирования имеет определенное значение для продолжительности действия лекарственного препарата.
Необходимо отметить, что распределение вещества в тех или иных органах и тканях не характеризует его действия, которое зависит от специфической чувствительности к нему соответствующих биологических структур.
Биотрансформация лекарственных веществ в организме
Большая часть попавших в организм лекарственных веществ подвергается биотрансформации, т.е. определенным химическим превращениям, в ряд случаев в результате которых они, как правило теряют свою активность; однако в результате биорансформации лекарственного вещества, образуется новое, более активное соединение (в этом случае вводимый препарат является так называемым прекурзором или пролекарством).
Важнейшую роль в процессах биотрансформации играют микросомальные печени, которые метаболизируют чужеродные для организма вещества (ксенобиотики) гидрофобной природы, превращая их в более гидрофильные соединения. Не имеющие субстратной специфичности микросомальные оксидазы смешанного действия окисляют гидрофобные ксенобиотики при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р450. Инактивация гидрофильных веществ происходит при участии немикросомальных ферментов разной локализации (печени, ЖКТ, плазмы крови и т.д.).
Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов:
1. метаболическую трансформацию,
2. конъюгацию.
Лекарственное вещество
———————- —————————
| Метаболическая | | Конъюгация: |
| трансформация: | | — с глюкуроновой к-той;|
| — окисление; | | — с серной кислотой; |
| — восстановление ————- — с глутатионом; |
| гидролаз | | — метилирование; |
| | | — ацетилирование |
———————- —————————
МЕТАБОЛИТЫ КОНЪЮГАТЫ
ЭКСКРЕЦИЯ
Экскреция большинства лекарственных веществ осуществляется через почки и печень (с желчью в желудочно-кишечный тракт). Исключение составляют летучие газообразные вещества, применяемые для наркоза — они выделяются в основном легкими.
Экскреции через почки подвергаются водорастворимые, гидрофильные соединения путем фильтрации, реабсорбции, секреции в различных сочетаниях. Понятно, что такой процесс как реабсорбция значительно снижает выведение лекарственного вещества из организма. Необходимо учитывать, что процесс реабсорбции существенно зависит от полярности (ионизированная или неионизированная форма) вещества. Чем выше полярность, тем хуже реабсорбция вещества. Например, при щелочной реакции мочи слабые кислоты ионизированы и, следовательно, хуже реабсорбируются и в большей степени экскретируются. Это, в частности, барбитураты и другие снотворные средства, ацетилсалициловая кислота и т.д. Данное обстоятельство важно учитывать при отравлениях.
Если лекарственное вещество является гидрофобным (липофильным), то оно в таком виде не может быть выведено через почки, так как подвергается почти полной реабсорбции. Такое вещество выводится через почки только после перехода в гидрофильную форму; этот процесс осуществляется в печени путем биотрансформации данного вещества.
Ряд препаратов и продуктов их превращения в значительном количестве выводится с желчью в кишечник, откуда частично выводится с экскрементами, а частично — повторно всасывается в кровь, вновь попадает в печень и выводится в кишечник (так называемая энтерогепатическая рециркуляция). Следует подчеркнуть, что потребление в пищу клетчатки и других естественных или искусственных сорбентов, а также — ускорение моторики желудочно-кишечного тракта способно значительно ускорить выведение этих препаратов.
Одним из самых распространенных фармакокинетических параметров является так называемый период полужизни (t1/2). Это — время, в течение которого содержание вещества в плазма крови снижается на 50%.
Это снижение обусловлено как процессами биотрансформации, так и экскреции лекарственного вещества. Знание (t1/2) облегчает правильную дозировку вещества для поддержания его стабильной (терапевтической) концентрации в плазме крови.
Качественные аспекты фармакотерапии.
Виды действия лекарств
Различают местное и резорбтивное; прямое и рефлекторное действие лекарств.
Действие вещества, возникающее на месте его приложения, называют местным. Например, местно действуют обволакивающие вещества, ряд анестетиков наружного применения, различные мази и т. д.
Действие вещества, развивающееся после его всасывания (резорбции), называется резорбтивным.
Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средства могут оказывать либо прямое, либо рефлекторное влияние. Прямое влияние реализуется путем непосредственного контакта с тканью. органо-мишенью. Например, прямое действие на сердце оказывает адреналин, повышая силу и частоту сердечных сокращений. Однако тот же адреналин, рефлекторно увеличивая тонус блуждающего нерва, может через некоторое время вызвать брадикардию. Рефлекторно действуют такие вещества как так называемые дыхательные аналептики (цититон, лобелин), которые при внутривенном введении стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга путем возбуждения рецепторов сино-каротидной зоны.
Механизмы действия лекарств
Различают несколько основных типов действия лекарств.
I. Действие на клеточные мембраны:
а) воздействие на рецепторы (инсулин);
б) воздействие на ионную проницаемость (непосредственно или через ферментные системы — транспортные АТФазы и т.д.- блокаторы кальциевых каналов, сердечные гликозиды;
в) воздействие на липидные или белковые компоненты мембраны (средства для наркоза).
II. Действие на внутриклеточный метаболизм:
а) воздействие на активность ферментов (гормоны, салицилаты, эуфиллин и т.д.);
б) воздействие на синтез белка (антиметаболиты, гормоны). III. Действие на внеклеточные процессы:
а) нарушение метаболизма микроорганизмов (антибиотики);
б) прямое химическое взаимодействие (антациды);
в) осмотическое действие веществ (слабительные, диуретики) и др.
Остановимся подробнее на взаимодействии лекарственных веществ с рецепторами и их влиянии на активность ферментов.
Рецепторами называются активные группировки макромолекул субстрата (чаще — мембраны), с которыми взаимодействует лекарственное вещество. Чаще мы будем вести речь о рецепторах нейромедиаторов и нейромодуляторов. Так, на постсинаптической мембране и вне ее могут располагаться различные виды рецепторов. В зависимости от названия лиганда (вещество, которое взаимодействует с рецептором), различают: адрено-, холино-, дофамино-, гистаминовые, опиатные и другие рецепторы. Чаще всего рецепторы представляют собой липопротеидные комплексы мембраны. Количество рецепторов на клеточной мембране не является постоянной величиной, оно зависит от количества и длительности действия лиганда. Существует обратная зависимость между количеством лиганда (агониста) и числом рецепторов на мембране: при увеличении количества или длительности применения синаптически активного вещества число рецепторов к нему резко уменьшается. Что приводит и к снижению эффекта препарата. Это — явление, называемое тахифилаксией. Напротив, при длительном действии антагониста (как и при денервации) количество рецепторов возрастает, что приводит к усилению влияния эндогенных лигандов (например, после длительного применения бета-адреноблокаторов их отмена приводит к возрастанию чувствительности миокарда к эндогенным катехоламинам — развивается тахикардия, в ряде случаев — аритмии и т.п.).
Сродство вещества (лиганда) к рецептору, приводящее к образованию комплекса лиганд-рецептор, обозначается термином аффинитет. Способность вещества при взаимодействии с рецептором вызывать тот или иной эффект называется внутренней активностью.
Вещества, которые при взаимодействии с рецепторами вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту, сходному с эффектом природного медиатора или гормона, называют агонистами. Они и обладают внутренней активностью. Если агонист, взаимодействуя с рецептором вызывает максимальный эффект, его называют полным агонистом. В отличие от полных агонистов, частичные агонисты при взаимодействии с рецепторами не вызывают максимальный эффект.
Вещества, не вызывающие соответствующего эффекта при взаимодействии с рецепторами, но уменьшающие, или устраняющие эффекты агонистов, называют антагонистами. Если они (связываются) с теми же рецепторами, что и агонисты, то они называются конкурентными антагонистами; если же
— с другими участки макромолекулы, не относящимися к рецепторной части, то это — неконкурентные антагонисты.
Если одно и то же соединение одновременно обладает свойствами и агониста и антагониста (т.е. оно вызывает эффект, но устраняет действие другого агониста), то его обозначают агонистом-антагонистом.
Лекарственное вещество может взаимодействовать с рецептором с помощью ковалентной связи, ионной (электростатическое взаимодействие), ван-дер-ваальсовых, гидрофобных и водородных связей.
В зависимости от прочности связи «вещество-рецептор» различают обратимое (характерное для большинства случаев) и необратимое (ковалентная связь) действие лекарственных веществ.
Если вещество взаимодействует с одним типом рецепторов и не влияет на другие, то действие этого вещества считают избирательным (селективным) или, лучше сказать, преимущественным, т.к. абсолютной селективности действия веществ практически не существует.
Взаимодействие как природного лиганда, так и агониста с рецептором, вызывает разнообразные эффекты: 1) непосредственное изменение ионной проницаемости мембраны; 2) действие через систему так называемых «вторичных мессенджеров» — G-белки и циклические нуклеотиды; 3) влияние на транскрипцию ДНК и синтез белка (Дейл). Кроме того, лекарственное вещество может взаимодействовать с так называемыми неспецифическими местами связывания: альбуминами, гликозаминогликанами тканей (ГАГ) и т.д. Это — места потери вещества.
Взаимодействие лекарственного препарата с ферментами во многом
сходно с взаимодействием его с рецептором. Препараты могут изменять
активность ферментов, поскольку они могут быть сходны с естественным
субстратом и конкурировать с ним за фермент, причем эта конкуренция
также может носить обратимый и необратимый характер. Возможна также и
аллостерическая регуляция активности ферментов.
Итак, механизм действия лекарственного вещества с точки зрения качественных аспектов определяет направленность влияния на тот или иной процесс. Однако для каждого препарата существуют и количественные критерии, которые имеют очень большое значение, т.к. доза вещества должна быть тщательно подобрана, иначе препарат либо не обеспечит желаемого эффекта, либо — вызовет интоксикацию.
В области так называемых терапевтических доз существует определенная пропорциональная зависимость эффекта от дозы (так называемый дозозависимый эффект действия вещества), однако характер кривой доза-эффект индивидуален для каждого препарата. В общем случае можно говорить, что с увеличением дозы снижается латентный период, усиливается выраженность и длительность эффекта.
Вместе с тем, с увеличением дозы препарата отмечается и увеличение ряда побочных и токсических эффектов. Кроме того, дальнейшее увеличение дозы препарата (после достижения максимального терапевтического действия) не приводит к увеличению эффекта, но при этом наблюдаются различные нежелательные реакции. Для практики важно соотношение доз препарата, вызываемое терапевтическое и токсическое действие. Поэтому Пауль Эрлих ввел понятие «терапевтический индекс», который равен отношению:
максимально переносимая доза
максимальная терапевтическая доза
В действительности такой индекс у больных не определяется, однако на животных его определяют по соотношению
LD50х100%,
ED50
где LD50 — доза, вызывающая гибель 50% животных;
ED50 — доза, дающая желательный эффект у 50% животных.
Среди доз, применяемых в клинической практике, выделяют:
— разовую дозу;
— суточную дозу (pro die);
— среднюю терапевтическую дозу;
— высшую терапевтическую дозу;
— курсовую дозу.
Расчет доз: помимо стандартных фармакопейных, в ряде случаев дозу рассчитывают на кг массы тела или площадь поверхности тела.
Повторное применение лекарственных средств
При повторном применении лекарственных веществ могут наблюдаться как эффекты ослабления, так и усиления действия лекарственных веществ.
I.Ослабление эффекта: а) привыкание (толерантность); б) тахифилаксия.
II.Усиление эффекта — кумуляция а) функциональная (спирт этиловый), б) материальная (гликозиды)].
III. Особой реакцией, развивающейся при повторном применении лекарственных средств является лекарственная зависимость (психическая и физическая), при которой развивается «синдрома отмены». Синдром отмены, в частности, характерен для гипотензивных веществ, бета-адреноблокаторов, средств, угнетающих ЦНС; гормонов (ГК).
Взаимодействие лекарственных средств
Как правило, при лечении больному назначают не один, а несколько препаратов. Важно учитывать способы взаимодействия лекарственных веществ друг с другом.
Различают:
I. Фармацевтическое взаимодействие;
II. Фармакологическое взаимодействие:
а) основанное на взаимовлиянии на фармакокинетику (всасывание,
связывание, биотрансформация, индукция ферментов, выведение);
б) основанное на взаимовлиянии на фармакодинамику;
в) основанное на химическом и физическом взаимодействии во внутренней среде организма.
Наиболее важно фармакодинамическое взаимодействие. При этом выделяют следующие типы взаимодействия:
I. Синергизм: суммирование (аддитивный эффект) — когда эффект от
применения двух препаратов равен сумме эффектов от двух препаратов А и
В. Потенцирование: совместный эффект больше простой суммы эффектов
препаратов А и В.
II. Антагонизм: химический (антидотизм); физиологический (бе-
та-блокаторы — атропин; снотворные — кофеин и т.д.).
Основные виды лекарственной терапии:
— Профилактическое применение лекарственных средств;
— Этиотропная терапия (АВ, СА и т.д.);
— Патогенетическая терапия (гипотензивные средства);
— Симптоматическая терапия (анальгетики);
— Заместительная терапия (инсулин).
Основное и побочное действие лекарственных веществ. Аллергические реакции. Идиосинкразия.
Токсические эффекты
Основное действие лекарственных веществ определяется целью фармакотерапии, например, назначение анальгетиков с целью обезболивания, левамизола в качестве иммуномодулятора или в качестве противогельминтного средства и т.д. Наряду с основным, практически все вещества обладают и рядом побочных эффектов. Побочное действие (неаллергической природы) обусловлено спектром фармакологического действия конкретного препарата. Например, основное действие аспирина — жаропонижающий эффект, побочный — снижение свертываемости крови. Оба эти эффекта обусловлены снижением метаболизма арахидоновой кислоты.
Выделяют первичное и вторичное побочное действие препаратов. Первичное возникает как прямое следствие действия данного препарата на какой-либо субстрат или орган: например, при применении препарата атропина с целью снижении секреции желудка возникает сухость во рту, тахикардия и т.д. Вторичное — относится к косвенным неблагоприятным эффектам — например, дисбактериоз и кандидоз при антибиотикотерапии. Неблагоприятные эффекты весьма разнообразны, и включают угнетение кроветворения, поражение печени, почек, слуха и т.д. При длительном применении различных лекарственных средств возникают вторичные заболевания (стероидный диабет, иммунодефициты, апластические анемии и т.д.).
К отрицательным эффектам фармакологических препаратов относят аллергические реакции различной степени тяжести. Необходимо подчеркнуть, что возникновение аллергических реакции не зависит от дозы препарата, они могут возникать даже при проведении накожной пробы. Наиболее опасен анафилактический шок, возникающий при применении пенициллина и других препаратов.
Идиосинкразия — атипичное, чаще генетически обусловленная, связанная с определенной энзимопатией, реакция индивидуума на лекарственный препарат. Например, у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы применение сульфаниламидов может вызвать гемолитический криз.
Все перечисленные реакции возникают, в основном, при применении средних терапевтических доз. При применении максимальных терапевтических доз или при передозировке возникают токсические эффекты — поражение слухового нерва, аритмии, угнетение дыхательного центра, гипогликемия и т.д. Токсические эффекты также могут наблюдаться и при применении обычных доз у пациентов с поражением основных экскреторных систем (печени, почек,) или так называемых «медленных ацетиляторов».
Помимо соматических токсических эффектов, различают токсическое действие на эмбрион и плод — эмбрио- и фетотоксичность. Хотя большинство препаратов проходят тестирование на эмбрио- м фетотоксичность, однако, у человека при беременности эти препараты, естественно, не проверялись, поэтому, лучше при беременности (особенно — первые три месяца) воздержаться от применения любых лекарственных средств, кроме назначаемых по жизненным показаниям.
Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами
I.Задержка всасывания лекарственного вещества в кровь
— рвота, промывание желудка, активированный уголь;
— сорбенты;
— слабительные;
— жгут на конечность.
II. Удаление токсического вещества из организма
— форсированный диурез;
— перитонеальный диализ, гемодиализ, плазмаферез;
— гемосорбция и т.д.;
— замещение крови.
III. Обезвреживание всосавшегося лекарственного (токсического) вещества
— антидоты;
— фармакологические (физиологические антагонисты).
IY. Патогенетическое и симптоматическое лечение острых отравлений Контроль за функцией жизненно важных органов и показателей гомеостаза
— ЦНС;
— дыхания;
— сердечно-сосудистой системы;
— почек;
— гомеостаз: кислотно-щелочное состояние, ионный и водный баланс, глюкоза и т.д.
Одно из важнейших мероприятий — профилактика острых отравлений (особенно у детей). Хранить лекарственные вещества в недоступном для детей месте.
Фармакология подразделяется на общую и частную. Общая Фармакология рассматривает механизмы действия лекарственных веществ (первичные фармакологические реакции, влияние на ферменты, биологические мембраны, электрические потенциалы, рецепторные механизмы); изучает общие закономерности их действия на организм в зависимости от характера распределения, биотрансформации (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование, ацетилирование и т. п.), путей введения (внутрь, подкожно, внутривенно, ингаляционной т. д.), выделения (почками, кишечником).
Кроме того, она характеризует принципы действия лекарственных веществ (местное, рефлекторное, резорбтивное); условия, определяющие их действие в организме (химическое строение, физико-химические свойства, дозы и концентрации, время воздействия, повторность применения лекарств; пол, возраст, масса, генетические особенности, функциональное состояние организма); принципы комбинированной лекарственной терапии, вопросы стандартизации, классификации, изыскания лекарственных веществ и др.
Разделы общей фармакологии
- принципы производства лекарственных средств, их состав и свойства.
- метаболизм - фармакокинетика и Фармакодинамика ,
Фармакодинамика - собственно учение о действии лекарственных веществ на организм; фармакокинетика - учение о всасывании, распределении и биотрансформации их в организме.
Основные вопросы фармакокинетики
- Абсорбция (всасывание) - как вещество поступает в организм (через кожу, желудочно-кишечный тракт, слизистую оболочку полости рта)?
- Распределение - как вещество распространяется по тканям?
- Метаболизм (метаболические превращения) - в какие вещества оно может преобразовываться в организме химически, их активность и токсичность.
- Экскреция (выведение) - каким образом вещество выводится из организма (с желчью, мочой, через дыхательную систему, кожу)?
Молекулярная фармакология - это учение о биохимических механизмах действия лекарственных веществ.
Изучение лекарственных препаратов в клинической практике и их окончательная апробация - предмет клинической фармакологии .
История
Новое время
Начало современной экспериментальной фармакологии положено Р. Бухгеймом (Дерпт) в середине 19 в. Её развитию способствовали О. Шмидеберг, Г. Мейер, В. Штрауб, П. Тренделенбург, К. Шмидт (Германия), А. Кешни, А. Кларк (Великобритания), Д. Бове (Франция), К. Гейманс (Бельгия), О. Леви (Австрия) и др.
В России в 16-18 вв. уже существовали «аптекарские огороды», а сведения о лекарственных растениях записывались в «травниках» и «зелейниках». В 1778 вышла первая русская фармакопея «Pharmacopoea Rossica».
XX век
Экспериментальная фармакология конца XIX - начала XX века (В. И, Дыбковский, А. А. Соколовский, И. П. Павлов, Н. П. Кравков и др.) дала новый импульс отечественной науке.
Ведущие научные учреждения в СНГ
Научные исследования по фармакологии ведутся в институте фармакологии АМН и Украинском национальном фармацевтическом университете (бывш. Харьковском химико-фармацевтическом институте), в научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. С. Орджоникидзе (Москва), и др., на кафедрах медицинских и фармацевтических вузов. Преподавание фармакологии осуществляется в медицинских и фармацевтических институтах и училищах.
Основные научные центры за рубежом
Институты фармакологии в Кракове, Праге, Берлине; фармакологические лаборатории медицинского центра в Бетесде (США), в институте Милл Хилл (Лондон), в Высшем институте санитарии (Рим), институте Макса Планка (Франкфурт-на-Майне), Каролинском институте (Стокгольм). Преподавание фармакологии осуществляется на соответствующих кафедрах медицинских факультетов университетов.
Тенденции фармакологии XXI века
В последнее время получила развитие область знания, происшедшая из объединения фармакологии и эпидемиологии - фармакоэпидемиология . Последняя наука является теоретической и методологической основой фармаконадзора, проводимого в РФ, в ЕС и США, а также по всему миру. Бурное развитие получает Биофармакология .
Основные понятия и термины
- Действующее вещество - вещество в составе лекарственного средства, с физиологическим действием которого на организм связывают желаемое действие данного лекарственного средства
Учебные заведения
Некоторые известные учебные заведения в области фармакологии:
- Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия
- Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Международные образовательные учреждения по фармакологии
- Duke University
- Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences
- Purdue University
- SUNY Buffalo
- University of California, Santa Barbara
- University of Michigan
- University of the Sciences in Philadelphia
- University of Wisconsin-Madison
- Харьковский Национальный Фармацевтический Университет
См. также
- Антиферменты
- Нейрофармакология
- Психофармакология
Литература
- // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : В 86 томах (82 т. и 4 доп.). - СПб. , 1890-1907.
- Аничков С. В., Беленький М. Л., Учебник фармакологии, 3 изд., Л., 1969;
- Альберт Э., Избирательная токсичность, М., 1971;
- Машковский М. Д., Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей, 9 изд., ч. 1-2, М., 1987;
- Goodman L. S., Oilman A., The pharmacological basis of therapeutics, 3 ed., N. Y., 1965;
- Drill V. A., Pharmacology in medicine, 4 ed., N. Y., 1971;
- Drug Design, ed. by E. J. Ariens, v. 1=3,5, N. Y. = L., 1971=75.
Периодические издания
- «Фармакология и токсикология» (М., с 1938)
- «Acta pharmacologica et toxicologica» (Cph., с 1945)
- «Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie» (P., с 1894)
- «Arzneimittej = Forschung» (Aulendorf. c 1951)
- «Biochemical Pharmacology» (Oxf., с 1958)
- «British Journal of Pharmacology and Chemotherapy» (L., с 1946);
- «Helvetica physiologica et pharmacologica acta» (Basel, с 1943);
- «Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics» (Baltimore, с 1909)
- «Naunyn - Schmiedebergs Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie» (Lpz., 1925) (в 1873-1925 - «Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie»)
Ссылки
- Фармакология - статья из Большой советской энциклопедии .
- Основные понятия разделов Фармакологии .
- Общепопулярные статьи по Фармакологии .
Wikimedia Foundation . 2010 .
Синонимы :Смотреть что такое "Фармакология" в других словарях:
Фармакология … Орфографический словарь-справочник
ФАРМАКОЛОГИЯ - (от греч. pharmakon лекарство, яд и logos слово, учение), наука о действии лекарственных веществ на живой организм. Самое слово Ф. впервые появилось в 17 в.; в 1693 г. Dale озаглавил свое сочинение по фармакогнозии «Pharmacologia, s.… … Большая медицинская энциклопедия
- (греч., от pharmakon лекарство и logos слово). Наука о лекарствах, об их действии на живой организм, о применении их в болезнях. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ФАРМАКОЛОГИЯ греч., от pharmakon,… … Словарь иностранных слов русского языка
- (от греческого pharmakon лекарство и...логия), наука, изучающая действие лекарственных веществ на организм человека и животных. Систематизированные сведения о лекарствах содержатся еще в древнеегипетских папирусах, трудах древнегреческого врача… … Современная энциклопедия
- (от греч. pharmakon лекарство и...логия) наука, изучающая действие лекарственных веществ на организм человека и животных. Систематизированные сведения по фармакологии содержатся еще в древнеегипетских папирусах, трудах Гиппократа, Диоскорида и… … Большой Энциклопедический словарь